程序性死亡因子1/程序性死亡因子1配体抑制剂治疗肾细胞癌有效性及安全性的Meta分析

作者：张懂理; 沈冲; 张卫川; 陈海滨; 赵建军^*

来源：中国全科医学, 2023, 26(30): 3815-3832.

• 癌,肾细胞
• 程序性细胞死亡受体1
• 免疫检查点抑制剂
• 有效性
• 安全性
• Meta分析

背景 肾细胞癌因起病隐匿，缺乏早期典型的临床表现，多数患者确诊时已经发生转移或已到晚期，根治性肾细胞癌切除术疗效较差。近年来，随着靶向治疗在肿瘤治疗中广泛应用，很大程度上降低了术后复发率和死亡率，但由于存在一定的不良反应及并发症，因而临床治疗的有效性及安全性缺乏循证依据。目的 系统评价程序性死亡因子1(PD-1)/程序性死亡因子1配体（PD-L1）抑制剂治疗肾细胞癌的有效性及安全性。方法 计算机检索中国知网、万方数据知识服务平台、维普网及Pub Med、Web of Science、Embase、Cochrane Library、Clinical Trials英文数据库和手动检索以收集PD-1/PD-L1抑制剂治疗肾细胞癌的随机对照试验，试验组为接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗，对照组为接受常规治疗或安慰剂。检索时间为建库至2022-09-30。由2位研究员独立提取和整理资料，依据Cochrane 5.3手册标准对纳入文献的质量进行评价，应用Rev Man 5.4软件进行Meta分析。结果 最终纳入11篇文献，研究对象7 895例，试验组3 936例，对照组3 959例。Meta分析结果显示，试验组总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）优于对照组[HR=0.87,95%CI(0.84,0.90),P<0.000 01;HR=0.85,95%CI(0.78,0.92),P<0.000 1]；试验组客观缓解率（ORR）、部分缓解率（PR）、完全缓解率（CR）、基本控制率（DCR）高于对照组[RR=1.72,95%CI(1.39,2.12),P<0.000 01;RR=1.56,95%CI(1.20,2.01),P=0.000 7;RR=3.05,95%CI(2.39,3.09),P<0.000 01;RR=1.12,95%CI(1.05,1.20),P=0.000 5]；试验组疾病稳定率（SD）低于对照组[RR=0.66,95%CI(0.62,0.72),P<0.000 01]。试验组和对照组疾病进展率（PD）、总不良反应发生率（AEs）、Ⅰ～Ⅱ级不良反应发生率、Ⅲ～Ⅴ级不良反应发生率比较，差异无统计学意义[RR=0.73,95%CI(0.53,0.99),P=0.05;RR=1.01,95%CI(0.89,1.04),P=0.60;RR=1.02,95%CI(0.88,1.17),P=0.82;RR=1.02,95%CI(0.88,1.19),P=0.80]。Egger’s检验结果均为P>0.05，表明各研究间发表偏倚不显著。结论 PD-1/PD-L1抑制剂治疗肾细胞癌可显著改善和提高患者的OS、PFS、ORR、PR、CR和DCR，其安全性较好，未增加患者的不良反应发生率，从而证实PD-1/PD-L1抑制剂治疗肾细胞癌在临床有效性及安全性方面有一定的优越性。

• 单位
  河北工程大学附属医院; 河北工程大学