铁死亡参与四氯化碳致肝纤维化发病过程的研究

作者：王秋实; 孙岳; 刘太阳; 宝瑞; 郝玮; 刘耀阳; 李媛媛; 畅思容; 王梦; 刘志宏^*

来源：现代预防医学, 2022, 49(12): 2241-2246.

• 铁死亡
• 脂质过氧化
• 谷胱甘肽过氧化物酶4
• 铁蛋白

目的 探讨铁死亡是否参与CCl4致肝纤维化发病过程。方法 小鼠分为对照组和CCl4组。采用腹腔注射法造模，每隔2 d给药1次，共8次，造模完成后隔2 d处死。通过HE、MASSON和天狼星红染色评价CCl4致小鼠肝损伤及纤维化情况；铁离子检测试剂盒检测小鼠肝组织铁离子含量；MDA检测试剂盒检测小鼠肝组织MDA含量;免疫荧光法观察小鼠肝组织中MDA含量；谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)评价小鼠肝组织脂质过氧化情况；通过Western Blot和RT-qPCR评价谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、铁蛋白(Ferritin)的蛋白和mRNA表达水平。结果 通过HE染色、MASSON染色和天狼星红染色发现，CCl4引起小鼠肝细胞排列紊乱，炎症细胞浸润，纤维化隔片形成。而对照组没有显著的病理变化；CCl4组小鼠肝组织铁离子含量(2.83±0.81)μmol/g较对照组小鼠肝组织铁离子含量(1.54±0.19)μmol/g增加(t=5.415,P<0.001);CCl4组MDA荧光强度高于对照组；CCl4组MDA含量(0.74±0.13) nmol/mg较对照组MDA含量(0.21±0.06) nmol/mg增加(t=15.650,P<0.001);GSH/GSSG在CCl4组(1.29±0.19)较对照组(1.90±0.16)降低(t=10.580,P<0.001)；在CCl4组GPX4蛋白相对表达水平(0.27±0.07)较对照组(0.42±0.10)降低(t=3.000,P=0.013)。CCl4组Ferritin蛋白相对表达水平(0.18±0.06)较对照组(0.30±0.06)降低(t=3.571,P=0.005);CCl4组Ferritin mRNA相对表达水平(1.83±0.60)较对照组(0.84±0.30)降低(t=4.420,P<0.001)。CCl4组GPX4 mRNA相对表达水平(1.10±0.45)较对照组(3.54±0.87)降低(t=7.385,P<0.001)。结论 铁死亡参与了四氯化碳致肝纤维化的发病过程。

• 单位
  宁夏医科大学