摘要
目的 研究痰热清注射液对慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)模型大鼠的治疗作用,同时采用串联质谱标签(tandem mass tags,TMT)定量蛋白质组学探讨其可能的作用机制。方法 Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松(4 mg/kg)组和痰热清注射液高、中、低剂量(4、2、1 g/kg)组,除对照组外,其余各组制备COPD模型,各给药组ip相应药物。连续给药90 d后,检测肺功能和肺泡灌洗液中细胞因子水平;采用苏木素-伊红和天狼猩红染色观察肺组织病理变化;通过TMT定量蛋白质组学分析对照组、模型组、痰热清注射液中剂量组大鼠肺组织差异蛋白。结果 与对照组比较,模型组大鼠自主活动和精神状态均有所降低,肺功能的顺应性降低(P<0.001),阻力增大(P<0.001),肺组织炎症细胞浸润,肺泡腔扩大,气道壁胶原纤维沉积,表明COPD模型制备成功。与模型组比较,痰热清注射液组大鼠肺功能明显得到改善(P<0.01、0.001),肺泡灌洗液中炎症因子水平明显降低(P<0.05、0.01、0.001)。蛋白组学分析结果显示,痰热清注射液中剂量组和模型组共有61个差异蛋白,差异蛋白与细胞的坏死、凋亡、自噬等信号通路密切相关。结论 痰热清注射液能够明显改善COPD模型大鼠的肺功能等症状,其机制与细胞的坏死、凋亡、自噬等信号通路密切相关。
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