p38MAPK信号通路在右美托咪定抗布比卡因神经毒性损伤中的作用

作者：周斌; 肖凡; 黄丹; 华福洲; 卢俊; 徐国海; 罗振中

来源：临床麻醉学杂志, 2017, 33(03): 281-285.

• 布比卡因
• 右美托咪定
• p38MAPK
• 细胞凋亡

目的评价p38MAPK信号通路在右美托咪定抗布比卡因神经毒性损伤中的作用。方法取鞘内置管成功的SD大鼠72只,采用随机数字表法将其分为六组,每组12只:二甲基亚砜对照组(C组)、p38MAPK抑制剂组(SB组)、右美托咪定组(D组)、布比卡因组(B组)、右美托咪定+布比卡因组(DB组)及p38MAPK抑制剂+布比卡因组(SBB组)。C组鞘内注射二甲基亚砜20μl,SB组和B组分别鞘内注射p38MAPK抑制剂30μg和5%布比卡因20μl,DB组和SBB组在鞘内注射5%布比卡因20min前分别腹腔注射右美托咪定75μg/kg和鞘内注射p38MAPK抑制剂30μg;D组腹腔注射右美托咪定75μg/kg。于鞘内置管前(T0)、鞘内给药前(T1)、鞘内给药后4、8、12h和1、2、3、4、5、6d(T2T10)时测定大鼠后肢机械缩足阈值(MWT)和热缩足反射潜伏期(TWL);于给药24h后每组随机取6只大鼠,取L45脊髓组织,TUNEL法检测凋亡细胞;Western blot法检测pp38MAPK蛋白表达水平。结果与T0时比较,T2T9时B组、T2T7时DB组和T2T5时SBB组MWT明显升高,T2T9时B组、T2T6时DB组和T2T5时SBB组TWL明显延长(P<0.05);与C组比较,T2T9时B组MWT明显升高、TWL明显延长,B组细胞凋亡指数及pp38MAPK蛋白表达明显升高(P<0.05);与B组比较,T2T9时DB、SBB组MWT明显下降,TWL明显缩短,B组细胞凋亡指数及p-p38MAPK蛋白表达明显下降(P<0.05)。结论右美托咪定可通过抑制神经细胞凋亡来减轻布比卡因诱发的大鼠脊髓神经毒性,其机制与抑制p38MAPK信号通路活化有关。

• 单位
  南昌大学第二附属医院