益肾排毒丸调节AMPK/ACC信号通路对db/db小鼠肝损伤的保护作用研究

作者：张琪琳; 刘小翠; 刘亚鸽; 于丽秀; 邓斌^*

来源：中国医院药学杂志, 2021, 41(04): 360-366.

DOI：10.13286/j.1001-5213.2021.04.05

• 非酒精性脂肪肝
• 肝损伤
• 益肾排毒丸
• AMPK/ACC信号通路

目的:探究益肾排毒丸(YSPDW)对db/db小鼠肝损伤的保护作用及其对脂代谢通路的影响机制。方法:C57BL/6小鼠作为空白对照组、8周龄的db/db小鼠分为非酒精性脂肪肝(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)模型组、益肾排毒丸治疗组和二甲双胍阳性对照组。给药8周后检测小鼠肝脏系数、随机血糖、肝功能(丙氨转氨酶ALT、谷草转氨酶AST)、血脂(总胆固醇TC、三酰甘油TG、高密度脂蛋白胆固醇HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇LDL-C)、肝脏脂质(TC、TG)、肝脏抗氧化因子(谷胱甘肽过氧化物酶GSH-Px、谷胱甘肽GSH、超氧化物歧化酶SOD、丙二醛MDA、过氧化氢酶CAT)、肝脏炎性因子(TNF-α、IL-6、IL-1β、MCP-1)等指标的变化。HE和PAS染色评估小鼠肝脏形态变化、脂肪变性和糖原沉积。Western blot检测脂代谢AMPK/ACC信号通路相关蛋白表达。结果:与模型组相比,益肾排毒丸给药组和二甲双胍组小鼠随机血糖和肝脏系数显著降低。生化指标检测结果显示益肾排毒丸可显著降低NAFLD模型小鼠血清AST、ALT、TC、TG水平和肝组织TC、TG、MDA水平,升高HDL-C含量,发挥肝保护作用;ELISA结果表明益肾排毒丸能明显升高NAFLD小鼠肝组织GSH-Px、GSH和SOD活性,显著降低肝脏炎性细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β和MCP-1的水平,表明益肾排毒丸可增加机体抗氧化能力,抑制炎症因子释放。HE和PAS结果显示益肾排毒丸可明显减轻肝组织脂肪变性和炎症细胞浸润,改善肝细胞的结构和形态完整。Western blot结果表明,益肾排毒丸能激活AMPK/ACC信号通路,显著增加模型小鼠肝脏p-AMPK和p-ACC蛋白表达。结论:益肾排毒丸可能通过促进AMPK/ACC信号通路来改善肝脏氧化应激、炎性反应,减少脂质合成,从而改善NAFLD的肝损伤。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属协和医院