三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病疗效的系统综述和meta分析

作者：徐双年; 陈洁平; 刘建平; 夏芸

来源：结合医学学报(英文版), 2009, 7(11): 1023-1034.

• 三氧化二砷
• 白血病,早幼粒细胞,急性
• 随机对照试验
• 系统综述
• meta 分析

背景:研究证明三氧化二砷(arsenic trioxide,ATO)联合全反式维甲酸(all—trans retinoic acid,ATRA)在急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia,APL)的治疗中通过不同的分子机制发挥作用,奠定了ATI 和 ATRA 协同或相加作用的分子学基础,并且 ATO 联合 ATRA 方案在临床上也广为应用,但目前尚无明确的高级别循证医学证据证明其疗效和安全性。目的:评价 ATO 联合 ATRA 方案治疗 APL 的疗效。检索策略:检索 Cochrane 图书馆及其对照试验注册资料库(Cochrane Central Register of Controlled Trials,CENTRAL)、MEDLINE、EMBASE、中国生物医学文献数据库、中国期刊网专题全文数据库和中国医学学术会议论文数据库,并辅以手工检索和附加检索,检索时间截至2009年3月。纳入标准:纳入研究 ATO 联合 ATRA 方案治疗 APL 疗效的随机对照试验文献。干预措施包括:(1)ATO联合 ATRA 方案与 ATO 单药比较;(2)ATO 联合 ATRA 方案与 ATRA 单药比较;(3)ATO 联合 ATRA方案与 ATRA 联合化疗比较;④ATO 联合 ATRA 方案与 ATO+ATRA+化疗比较。资料提取与分析:提取完全缓解率、总生存率、无病生存率、开始治疗到完全缓解的时间、复发率、病死率及相关副反应等结局评价指标的数据,按不同数据类型采用相应的统计方法,使用 Cochrane 协作网 RevMan 5.0软件进行 meta 分析。结果:共纳入9项随机对照试验,合并同类研究后,共7项研究纳被入分析,包括392例受试者。其中6项研究存在中度偏倚风险,1项研究存在高度偏倚风险。研究方案包括 ATO 联合 ATRA 方案与 ATO 单药、ATRA 单药和 ATO+ATRA+化疗方案的比较,未能检索到与目前的首选方案(ATRA 联合蒽环类药物)比较的随机对照试验。Meta 分析结果示,与 ATO 单药比较,ATO 联合 ATRA 方案能够改善初治 APL 病人开始治疗到完全缓解的时间和复发率,对其余结局指标影响的差异无统计学意义,以受试者疾病状态(初治或复发)为划分标准对完全缓解率、无病生存率、病死率和肝功能异常发生率进行的敏感性分析结果与总的 meta 分析结果一致;与 ATRA 单药比较,ATO 联合 ATRA 方案能够改善初治 APL 病人开始治疗到完全缓解的时间、无病生存率和复发率,但有可能导致水肿的发生率增加;与 ATO+ATRA+化疗方案相比,ATO 联合 ATRA 方案对初治 APL 患者完全缓解率、复发率、病死率及治疗相关副反应等结局指标均有一定的改善。结论:针对初治 APL 病人,ATO 联合 ATRA 方案疗效优于 ATO 单药、ATRA 单药和 ATO+ATRA+化疗方案,但是由于缺乏与目前初治 APL 病人标准疗法(ATRA+蒽环类药物)比较的数据,尚不足以推荐ATO 联合 ATRA 方案应用于初治 APL 病人的治疗中。针对复发 APL 病人,ATO 联合 ATRA 方案并不优于 ATO 单药,即目前证据尚不支持在 ATO 单药治疗的基础上加用 ATRA。由于纳入研究的质量、病例数等的限制,对该结论的解析需持谨慎的态度,并亟需进一步的研究来检验。

• 单位
  第三军医大学西南医院; 北京中医药大学