三氧化二砷联合双氢青蒿素对THP-1细胞增殖及凋亡的影响

作者：赵丽凤; 李晓强; 任汝静; 刘丽^*; 谭余庆^*

来源：中国实验方剂学杂志, 2020, 26(17): 42-48.

DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20201737

• 急性单核细胞白血病
• 三氧化二砷
• 双氢青蒿素
• THP-1细胞
• 增殖
• 凋亡

目的:研究三氧化二砷联合双氢青蒿素对人急性单核细胞白血病(AML)细胞株THP-1细胞增殖、周期及凋亡的影响并探究其作用机制。方法:采用噻唑蓝(MTT)比色法检测三氧化二砷、双氢青蒿素、三氧化二砷联合双氢青蒿素对THP-1细胞增殖的影响,流式细胞术AnnexinV/碘化丙啶(PI)双染实验检测细胞周期和凋亡的变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞中半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3),裂解半胱氨酸蛋白酶-3(cleaved Caspase-3),B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达,在高内涵显微镜下观察药物作用后细胞形态的变化。结果:与空白组比较,不同浓度的三氧化二砷、双氢青蒿素对THP-1细胞的增殖均具有显著抑制作用(P<0.01),且成剂量和时间依懒性;作用48 h,与同等剂量的三氧化二砷或双氢青蒿素单独应用比较,1μmol·L-1三氧化二砷与2μmol·L-1双氢青蒿素联合应用对THP-1细胞增殖的抑制作用显著增强(P<0.01),且细胞阻滞在G1期(P<0.01),并显著下调Bcl-2和Caspase-3的表达(P<0.01),同时明显上调cleaved Caspase-3的表达水平(P<0.05)。结论:三氧化二砷联合双氢青蒿素对THP-1细胞具有明显抑制增殖和诱导凋亡的作用,其作用机制可能与阻滞细胞G1期,下调Bcl-2和Caspase-3蛋白表达,上调cleaved Caspase-3蛋白表达有关。

• 单位
  中国中医科学院中药研究所