HIF-1α/BNIP3信号通路在IL-4减轻小鼠脑缺血再灌注损伤中的作用及其与自噬的关系

作者：雷爱弟; **莉; 周衡^*

来源：中国免疫学杂志, 2023, 39(10): 2149-2159.

• 低氧诱导因子-1α/Bcl-2/腺病毒E1B-19kDa相互作用蛋白3
• 白介素-4
• 脑缺血再灌注损伤
• 自噬

目的：探究低氧诱导因子-1α/Bcl-2/腺病毒E1B-19k Da相互作用蛋白3(HIF-1α/BNIP3)在IL-4减轻小鼠脑缺血再灌注损伤（CIRI）中的作用及其与自噬的关系。方法：将SPF级BALB/c小鼠采用随机数字表法分为假手术组、缺血再灌注组（CIRI组）、IL-4组、HIF-1α抑制剂2ME2组（2ME2组）和IL-4+HIF-1α抑制剂2ME2组（IL-4+2ME2组）。采用线栓法构建CIRI组、IL-4组、2ME2组和IL-4+2ME2组大脑中动脉栓塞（MACO）模型，闭塞缺血60 min后再灌注24 h，假手术组除不阻断小鼠大脑中动脉外，其余操作同上。IL-4组、2ME2组、IL-4+2ME2组建模前30 min分别腹腔注射对应的IL-4C复合体溶液及尾静脉注射2ME2溶液。再灌注24 h后进行神经行为学评分，然后处死小鼠取脑组织。采用TTC染色检测脑梗死体积；干湿重法测定脑组织含水量；TUNEL染色检测细胞凋亡；透射电镜计数自噬小体；比色法测定SOD、MDA和ROS水平；Western blot检测HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ和Beclin-1表达。结果：与假手术组相比，CIRI组小鼠神经行为学评分、脑梗死体积、脑含水量、细胞凋亡率、自噬小体数量、MDA、ROS、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ和Beclin-1水平升高，SOD水平降低（P<0.05）；与CIRI组相比，IL-4组神经行为学评分、脑梗死体积、脑含水量、细胞凋亡率、MDA、ROS水平降低，自噬小体数量、SOD、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ和Beclin-1水平升高（P<0.05）；与IL-4组相比，2ME2组、IL-4+2ME2组神经行为学评分、脑梗死体积、脑含水量、细胞凋亡率、自噬小体数量、MDA、ROS、HIF-1α、BNIP3、LC3-Ⅱ和Beclin-1水平降低，SOD水平升高（P<0.05）。结论：IL-4可通过激活HIF-1α/BNIP3信号通路，激活细胞自噬，减少细胞凋亡和氧化应激，从而减轻小鼠CIRI。

• 单位
  神经内科; 北京天坛医院; 厦门市第五医院