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摘要
目的：开展食蟹猴静脉注射重组抗CD52人源化单克隆抗体注射液单次给药毒性研究，考察动物体内耐受性、给药后出现的毒性反应及严重程度和药物毒性作用靶器官，评价其安全性。方法：首先应用流式细胞术检测方法，筛选出8只红细胞表面CD52抗原阴性食蟹猴，用于单次给药毒性研究。将动物随机分成4组，包括溶媒对照组和3、10、30 mg·kg-1剂量组，每组2只，雌雄各半。采用静脉推注给药，给药1次。试验期间，每天观察动物的临床症状和摄食量，每周称量1次体质量。分别在给药第2、8、15 d采集动物外周血液进行临床病理检查，包括血液学(含凝血)、血清生化(含电解质)。分别在给药第2、6、8、15、21 d采集动物外周血液进行T淋巴细胞及亚群和B淋巴细胞的分类计数。于给药第22 d解剖动物并进行大体病理学检查。结果：动物给药后，在10 mg·kg-1和30 mg·kg-1剂量下，会引起白细胞总数、淋巴细胞、单核细胞数量和比例、T淋巴细胞数量及其亚群细胞数量下降，这些变化与药物的免疫抑制作用相关。受试物还会引起血红蛋白浓度下降，网织红细胞数量和比例和总胆红素升高。结论：给予食蟹猴单次静脉注射3、10、30 mg·kg-1重组抗CD52人源化单克隆抗体注射液后，动物耐受良好，最大耐受量是30 mg·kg-1。本研究的给药剂量以及与药物相关的毒性发现，为后续开展长期毒性研究提供了参考。
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单位中国食品药品检定研究院; 浙江海正药业股份有限公司
