胃食管反流病及抗反流药物靶基因与阻塞性睡眠呼吸暂停的关联孟德尔随机化研究

作者：严诏琦; 徐义峰; 李可可; 刘良徛^*

来源：医药导报, 2023, 42(12): 1855-1861.

• 孟德尔随机化
• 因果关系
• 药物靶点
• 阻塞性睡眠呼吸暂停
• 胃食管反流病
• 富集分析

目的 两者之间通过两样本孟德尔随机化(2SMR)评估胃食管反流病(GERD)与阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)之间的因果关系，从GERD的治疗方案中寻找对OSA的有利药物以及可能的作用途径。方法 以2SMR作为主要的分析方法，并运用多变量孟德尔随机化(MVMR)调整肥胖在两病之间的潜在影响。其次，通过DrugBank数据库检索了治疗GERD的抗反流药物靶点基因，并查询dbSNP数据库确定了靶点基因的位点用以鉴定抗反流药的遗传工具，通过2SMR分析得出与OSA风险相关的显著靶点基因。最后通过DAVID数据库对靶点基因进行京都基因(GO)和基因组百科全书(KEGG)途径通路富集分析。结果 遗传预测的GERD与OSA风险增加显著相关[OR=1.43,95%CI=(1.33,1.54),P=5.29×10-22],MVMR分析表明，调整肥胖因素后本结果仍然稳健。最终获得了BCHE、DRD2、GRM5、PTGER3 4个显著基因，涉及尼扎替丁，溴必利，ADX10059,米索前列醇等药物，通过KEGG分析获得了3条通路。结论 GERD会增加OSA发病风险，抗反流药物靶点可以为治疗OSA的药物开发提供有用的遗传线索。

• 单位
  江西中医药大学附属医院; 江西中医药大学