摘要

目的 探究苯磺酸左旋氨氯地平对慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)合并原发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats,SHRs)肾脏保护作用及其机制。方法 选取40只雄性SHRs,随机抽样分为假手术组、模型对照组、苯磺酸左旋氨氯地平常规剂量组(A组,一日2.5 mg/kg)和高剂量组(B组,一日5 mg/kg),每组10只,除假手术组外,在SHRs上建立CKD模型。给予各组大鼠标准喂养及相应灌胃处理,每2周行尾动脉测压;检测各组24 h尿蛋白定量,肾功能指标[血清肌酐(serum creatinine,Scr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)],血清炎症指标[超敏C反应蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、白介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)]及氧化应激指标[丙二醛(malonaldehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)]水平。行肾脏病理苏木精-伊红染色、Masson染色及过碘酸希夫染色,观察各组大鼠肾脏组织病理改变。结果 给药6周后,A、B组收缩压及舒张压较模型对照组明显降低,且B组优于A组(P <0.05)。模型对照组24 h尿蛋白定量、Scr及BUN高于假手术组(P <0.05),A、B组低于模型对照组,且B组低于A组(P <0.05)。模型对照组较假手术组血清hs-CRP、IL-6、TNF-α及MDA水平升高,SOD水平降低(P <0.05);A、B组较模型对照组改善,且B组优于A组(P <0.05)。假手术组肾脏病理结构未见明显异常,B组肾脏病理结构变化及损伤轻于A组,A组轻于模型对照组。结论 苯磺酸左旋氨氯地平可降低CKD的SHRs血压,减轻肾脏病理变化,延缓肾功能恶化速度,机制可能为通过改善机体微炎症及氧化应激状态保护肾脏,延缓CKD进展。

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