2,4-二取代-5-(三氟甲基)吡啶类FAK抑制剂的设计合成及生物活性研究

作者：赵相欣; 于思佳; 秦桥花; 吴天啸; 王瑞峰; 赵冬梅^*

来源：中国药物化学杂志, 2021, 31(04): 261-270.

DOI：10.14142/j.cnki.cn21-1313/r.2021.04.002

• 黏着斑激酶
• FAK抑制剂
• 吡啶类衍生物

目的设计合成2,4-二取代-5-(三氟甲基)吡啶类局部黏着斑激酶(FAK)抑制剂,并对其酶抑制活性进行评价。方法以3-氰基-2-氟吡啶为起始原料,经过取代、还原、环合、酯化和偶联反应得到目标化合物Z1～Z8。采用HTRF技术测试目标化合物对FAK的体外酶抑制活性,以MTT法检测细胞增殖抑制活性。结果与结论合成了8个2,4-二取代-5-(三氟甲基)吡啶类化合物,目标化合物的结构经1H-NMR和MS谱确证;初步体外酶活性测试和MTT法检测细胞增殖抑制活性结果表明,8个化合物均有良好的酶抑制活性和细胞增殖抑制活性,其中化合物Z6的体外酶抑制活性和细胞增殖抑制活性较强[FAK:IC50=6.6 nmol·L-1,U87-MG:IC50=(6.66±0.19)μmol·L-1,A549:IC50=(7.68±3.41)μmol·L-1],具有进一步研究价值。

• 单位
  沈阳药科大学; 基于靶点的药物设计与研究教育部重点实验室