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摘要
背景:哺乳动物中枢神经系统损伤依赖N6-甲基腺苷(m6A)的调节,并与坏死性凋亡密切相关。目前在大鼠创伤性颅脑损伤中,m6A RNA甲基化修饰与创伤性颅脑损伤坏死性凋亡的关系尚未被研究。目的:探讨m6A RNA甲基化修饰与创伤性颅脑损伤大鼠坏死性凋亡的关系,为颅脑损伤坏死性凋亡的发生发展及预后的分子机制提供实验依据。方法:选取SPF级SD雄性大鼠30只,随机分为假手术组、创伤性颅脑损伤组和NSC118218(STAT1抑制剂)组,各10只。后2组通过改良Feeney法建立颅脑损伤模型,假手术组仅暴露脑硬膜,不进行颅脑打击。颅脑损伤6 h后检测各组大鼠大脑皮质炎症因子肿瘤坏死因子ɑ、白细胞介素6、白细胞介素1β、白细胞介素10和高迁移率族蛋白B1表达水平以及脑含水量,检测YTH结构域家族蛋白2、总m6A RNA甲基化修饰水平、STAT1和JAK1的表达水平。结果与结论:(1)创伤性颅脑损伤组和NSC118218组炎症因子水平和脑含水量明显高于假手术组,m6A RNA甲基化修饰比例和YTHDF2表达水平明显低于假手术组,JAK1和STAT1的表达水平明显高于假手术组(P <0.05);(2)与创伤性颅脑损伤组相比,NSC118218组炎症因子水平和脑含水量明显降低,m6A RNA甲基化修饰比例和YTH结构域家族蛋白2表达水平明显升高,JAK1和STAT1的mRNA及蛋白表达水平明显降低(P <0.05);(3)提示颅脑损伤后m6A RNA甲基化修饰比例降低,YTH结构域家族蛋白2表达水平下降,激活JAK/STAT信号通路,增加JAK1和STAT1的表达,促进细胞坏死性凋亡。
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