凝血因子Ⅶ与小鼠进展性脑挫裂伤出血的相关性

作者：袁强; 吴惺; 张大龙; 卢香琼; 虞剑; 杜倬婴; 胡锦

来源：中华创伤杂志, 2015, 31(11): 1009-1013.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1001-8050.2015.11.012

• 因子Ⅶ
• 脑损伤
• 脑出血

目的探讨凝血因子Ⅶ(FⅦ)与小鼠进展性脑挫裂伤出血的关系,为重组人FⅦa的临床应用提供实验依据。方法(1)12只BALB/c雄性小鼠分别给予1,3,5,10 mg/kg的脂质体包裹的FⅦsiRNA注射动物尾静脉,每剂量组3只,另3只注射等渗盐水,注射后2 d予眼球取血,PCR检测肝脏FⅦ的表达,ELISA法检测血浆FⅦ浓度,底物显色法检测血浆FⅦ活性;选择最佳剂量的脂质体包裹的FⅦsiRNA来抑制小鼠FⅦ的表达。(2)30只BALB/c雄性小鼠按随机数字表法分为FⅦ抑制组和对照组,FⅦ抑制组给予最佳剂量的脂质体包裹的FⅦsiRNA;对照组则给予同等剂量的脂质体包裹的阴性对照siRNA,每组15只,均建立脑挫裂伤出血模型,于伤后3,24,72 h检测两组脑挫裂伤出血量;伤后24,48 h观察两组血肿体积。结果(1)1,3,5,10 mg/kg脂质体包裹的FⅦsiRNA抑制后,肝脏FⅦ的表达均明显下降,血浆FⅦ浓度和活性也明显下降。FⅦsiRNA的最佳剂量为3 mg/kg。(2)FⅦ抑制组伤后3,24,72 h相对脑出血量分别为1.46±0.10,1.82±0.23,2.28±0.15,均显著大于对照组(1.00±0.25,1.20±0.31,1.20±0.22)(P<0.05)。伤后24,48 h FⅦ抑制组血肿体积分别为(6.7±1.5)mm3、(9.8±1.0)mm3,均较对照组[(5.2±1.2)mm3、(5.5±1.5)mm3]明显增加(P<0.01)。结论体内FⅦ浓度与进展性脑挫裂伤出血的发生密切相关,脑挫裂伤出血后给予FⅦ可以显著降低进展性脑挫裂伤出血的发生。

• 单位
  复旦大学附属华山医院; 苏州大学附属第一医院