BRD4抑制剂JQ1及miR-141对膀胱癌细胞增殖和凋亡的影响及其机制

作者：郭晓波; 赵宇峰; 赵波; 李岗^*

来源：中国老年学杂志, 2022, 42(22): 5621-5625.

• 膀胱癌
• miR-141
• 溴结构域蛋白(BRD)4抑制剂JQ1
• 增殖
• 凋亡
• 磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路

目的 探讨溴结构域蛋白(BRD)4抑制剂JQ1及miR-141对膀胱癌细胞(RT-4)增殖和凋亡的影响和机制。方法 实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测膀胱癌组织、癌旁组织中miR-141表达情况。用CCK-8法检测不同浓度BRD4抑制剂JQ1对RT-4细胞存活率的影响，并计算IC50值。将RT-4细胞分为对照(Control)组(不做处理)、JQ1组(0.800 0μmol/L JQ1)、anti-miR-141组(转染anti-miR-141)、JQ1+anti-miR-NC组(转染anti-miR-NC,0.800 0μmol/L JQ1)、JQ1+anti-miR-141组(转染anti-miR-141,0.800 0μmol/L JQ1)。CCK-8和集落形成实验检测RT-4细胞增殖能力，流式细胞术检测细胞凋亡，Western印迹法检测磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)通路相关蛋白表达。结果 与癌旁组织比较，膀胱癌组织中miR-141呈显著高表达(P<0.05)。JQ1对RT-4细胞的IC50值为0.791μmol/L。与对照组比较，JQ1组、anti-miR-141组RT-4细胞活力、克隆形成数及p-PI3K、p-AKT蛋白水平显著降低(P<0.05),凋亡率显著升高(P<0.05)。与JQ1+anti-miR-141组比较，anti-miR-141组、JQ1组、JQ1+anti-miR-NC组RT-4细胞活力、克隆形成数及p-PI3K、p-AKT蛋白水平显著升高(P<0.05),凋亡率显著降低(P<0.05)。结论 BRD4抑制剂JQ1联合下调miR-141可抑制膀胱癌细胞增殖并诱导细胞凋亡，其机制可能与抑制PI3K/AKT通路有关。

• 单位
  长治医学院附属和济医院