伊曲康唑通过激活AMPK诱导内质网应激凋亡途径抑制A549细胞增殖的实验研究

作者：黎媛; 赵嘉璐; 蓝秀; 吕祝庆; 孙蕾; 李伟文^*

来源：中国药学杂志, 2019, 54(07): 558-562.

• 伊曲康唑
• AMPK
• 内质网应激
• 细胞凋亡
• A549细胞

目的探讨伊曲康唑(itraconazole,Itra)抑制肺癌A549细胞增殖的作用及其机制。方法 Itra处理肺癌A549细胞24、48、96 h,用MTT法检测细胞存活率,并计算半抑制浓度(IC50)。将实验分为对照组、Itra组、AMPK抑制剂(compound C,Comp C)+Itra组,内质网应激抑制剂(4-PBA)+Itra组,用Annexin V/PI法检测细胞凋亡,Western blot检测CHOP、GRP78、PERK、AMPK、磷酸化AMPK(p-AMPK)、Bax和Bcl-2的表达。结果 Itra显著降低A549细胞的存活率,在24、48、96h时的IC50分别为62. 89、28. 34L、11. 64μmol·L-1。与对照组相比,Itra组细胞存活率明显降低,细胞凋亡率明显增加(P <0. 05)。与Itra组相比,Comp C+Itra组和4-PBA+Itra组细胞存活率明显增加、凋亡率明显降低(P <0. 05)。与对照组相比,Itra组CHOP、GRP78、PERK、p-AMPK表达增加;与Itra组相比,Comp C+Itra组和4-PBA+Itra组CHOP、GRP78、PERK、p-AMPK表达降低(P <0. 05)。结论 Itra显著抑制肺癌A549细胞增殖,与其激活AMPK诱导内质网应激性凋亡有关。

• 单位
  浙江大学丽水医院