依托度酸的合成工艺优化

作者：张乃华; 鲍广龙; 聂建兵; 王伟; 张贵民^*

来源：中国医药工业杂志, 2021, 52(04): 495-498.

DOI：10.16522/j.cnki.cjph.2021.04.007

• 依托度酸
• 非甾体抗炎药
• 合成工艺

本研究改进了依托度酸(1)的合成工艺。以邻乙基溴苯(3)为起始原料,经水合肼肼解后成盐精制制得邻乙基苯肼盐酸盐(4),4在碱性条件下游离后经Amberlyst 15树脂催化与2,3-二氢呋喃(5)反应生成7-乙基色醇(2),2不经分离与3-氧代戊酸甲酯(6)缩合环化得依托度酸甲酯(7),最后水解制得目标产品1,纯度99.91%,总收率68%(以5计)。其中由3制备2的方法未见文献报道,改进后的工艺操作简便,缩短了生产周期,已经公斤级放大验证,适合工业化生产。