抑制内质网应激信号通路PERK-eIF2α介导NF-κB抑制口咽癌细胞增殖

作者：王婕; 张妙; 吕欣桐; 乔俏^*

来源：肿瘤预防与治疗, 2019, 32(01): 17-24.

• 内质网应激
• PERK
• eIF2α
• NF-κB
• 口咽癌
• 增殖

目的:探讨内质网应激信号通路PERK-eIF2α参与调控口咽癌细胞增殖具体机制。方法:采用MTT实验分别检测不同浓度(0μmmol/L、1μmmol/L、10μmmol/L、50μmmol/L)PERK通路抑制剂GSK2606414和NF-κB抑制剂Bay11-7082对口咽鳞癌细胞(Fadu、Detroit 562)增殖的影响;应用Western Blot实验检测PERK-eIF2α-NF-κB通路活化情况;Annexin V、PI染色、流式细胞仪检测凋亡分数。结果:首先应用PERK抑制剂预处理细胞,MTT结果示,随着GSK2606414预处理浓度的增加,Fadu细胞和Detroit 562细胞的存活率均逐渐降低(F=56.06,P=0.000;F=71.13,P=0.000)。其次沉默PERK诱导细胞凋亡。我们进一步探讨其机制,发现沉默PERK抑制NF-κB磷酸化,提示PERK-eIF2α信号通路异常活化诱导NF-κB磷酸化。最后我们抑制NF-κB验证上述结果,MTT结果示,随着Bay11 7082预处理浓度的增加,Fadu细胞和Detroit 562细胞的存活率均逐渐降低(F=57.48,P=0.001;F=116.76,P=0.001);同时,Bay11-7082组Fadu细胞、Detroit 562细胞凋亡比例分别较各自的control组明显增加,差异有统计学意义(t=12.38、20.88,P=0.007、0.002);均显示抑制细胞增殖诱导凋亡。结论:抑制内质网应激信号通路PERK-eIF2α介导NF-κB抑制口咽癌细胞增殖。

• 单位
  中国医科大学附属第一医院