生理药代动力学模型预测替格瑞洛药动和药效

作者：朱旻; 高宗真; 王红伟

来源：中国心血管病研究杂志, 2023, 21(05): 428-433.

• 替格瑞洛
• 生理药代动力学模型
• 药物相互作用
• 最优给药剂量确定

目的 建立替格瑞洛（ticagrelor,TIC）在中国人和欧洲白种人的群体生理药代动力学（physiologically-based pharmacokinetic,PBPK）模型。方法 通过文献获得TIC建模的参数,然后将这些参数整合进入PK-Sim软件中，构建群体PBPK模型。结果 PBPK模型预测AUC和Cmax与实测值的倍数误差均在0.5～2.0；预测的血小板抑制率（IPA，%）与临床实测值基本吻合。PBPK模型预测的酮康唑和利福平对TIC和活性代谢物AR-C124910XX的AUC和Cmax的影响，均与临床数据一致。应用PBPK模型结合TIC谷浓度（Ctrough）均值和95%置信区间方法，确定TIC临床最优的给药剂量为60 mg BID（一天给药两次）或90 mg BID或180 mg OD（一天给药一次）。结论 所建立的PBPK模型可较好预测TIC单独给药或与其他CYP代谢酶调节剂联用时的体内稳态Ctrough和IPA（%），且能通过模型指导TIC的最优给药剂量。