CD100对脓毒性心肌病患者T淋巴细胞功能的调控作用

作者：冮洪生; 彭定凤^*; 胡勇钧; 唐哨勇; 黄晴; 李松海

来源：中华急诊医学杂志, 2020, 29(11): 1432-1438.

• 脓毒性心肌病
• CD100
• T淋巴细胞
• 免疫调控

目的观察CD100在脓毒性心肌病患者中的表达, 探讨CD100对脓毒性心肌病患者T细胞功能的调控作用。方法采用前瞻性研究方法, 选择2019年1月至2019年10月在武汉市第四医院(华中科技大学同济医学院附属普爱医院)就诊的37例脓毒症患者(脓毒症组)、19例脓毒性心肌病患者(脓毒性心肌病组)和24例健康对照者(对照组)。患者就诊本院后24 h内采血, 分离血清和外周血单个核细胞, 酶联免疫吸附试验检测血清可溶型CD100(soluble CD100, sCD100)表达, 流式细胞术检测CD4+T细胞和CD8+T细胞表面膜型CD100(membrane-bound CD100, mCD100)表达。分选脓毒性心肌病患者CD4+T细胞和CD8+T细胞, 使用重组人CD100刺激培养24 h, 酶联免疫吸附试验检测培养上清液中干扰素-γ(Interferon-γ, IFN-γ)、白细胞介素(interleukin, IL)-17、IL-10和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)表达。实时定量PCR法检测CD4+T细胞T-bet、RORγt和FoxP3 mRNA相对表达量。酶联免疫斑点试验法检测CD8+T细胞分泌穿孔素和颗粒酶B的水平。组间比较采用单因素方差分析或LSD-t检验, 刺激前后比较采用配对t检验或Wilcoxon配对检验。结果脓毒性心肌病组sCD100水平(9.59±3.02)ng/mL低于对照组(13.82±2.89)ng/mL和脓毒症组(13.66±3.74)ng/mL(P<0.01), 脓毒性心肌病组mCD100+CD4+T细胞和mCD100+CD8+T细胞比例均高于对照组和脓毒症组(P<0.01)。脓毒性心肌病死亡组(n=5)血清sCD100水平低于存活组(n=14)[(7.36±1.98) ng/mLvs (10.39±2.97) ng/mL, P=0.049], 死亡组mCD100+CD4+T细胞和mCD100+CD8+T细胞比例均高于对照组和脓毒症组(P<0.05)。进行ROC曲线分析, 曲线下面积分别为0.814、0.907和0.935, 均P<0.05, 预测效能均较好。重组人CD100刺激脓毒性心肌病患者CD4+T细胞后, IFN-γ和IL-17分泌升高(P<0.05), IL-10分泌降低(P=0.000 5), Th1转录因子T-bet和Th17转录因子RORγt mRNA相对表达量升高(P<0.01), 调节性T细胞转录因子FoxP3 mRNA相对表达量降低(P<0.01)。重组人CD100刺激脓毒性心肌病患者CD8+T细胞, IFN-γ和TNF-α的分泌升高(P<0.05), 穿孔素和颗粒酶B表达亦升高(P<0.01)。结论脓毒性心肌病患者T细胞表面CD100的脱落受到抑制, 导致血清sCD100表达降低及T细胞表面mCD100表达升高, 诱导T细胞功能障碍, 对脓毒性心肌病患者的预后不良有重要提示意义。

• 单位
  华中科技大学同济医学院附属普爱医院