Stim1在骨肉瘤组织和细胞中的表达水平及与顺铂耐药性的关系

作者：傅蔷; 史纪元^*; 赵婷; 查鹭婷; 刘安生; 唐娜

来源：现代肿瘤医学, 2021, 29(08): 1285-1292.

DOI：10.3969/j.issn.1672-4992.2021.08.001

• 骨肉瘤
• Stim1
• 顺铂耐药性
• 内质网应激
• 钙离子内流
• 细胞凋亡

目的:探讨Stim1在骨肉瘤组织和细胞中的表达水平及与顺铂耐药性的关系。方法:采用免疫组织化学染色检测了50例骨肉瘤患者的肿瘤组织中Stim1的表达。通过用高浓度的顺铂处理人骨肉瘤细胞系U-2 OS来建立耐药性骨肉瘤细胞(U-2 OS/DDP细胞)。通过RT-PCR和蛋白质印迹检测细胞中Stim1、ATF4、CHOP和GRP78的表达。通过转染人Stim1-siRNA或过表达Stim1的pCDNA3-HA质粒来下调或上调骨肉瘤细胞中Stim1的表达,并检测了细胞的钙离子内流情况。通过CCK-8法检测细胞增殖,通过Annexin V-FITC/PI双重染色法检测细胞凋亡。结果:Stim1的阳性表达与骨肉瘤患者的TNM分期和远处转移有关,Stim1阳性患者中,74.19%(23例)为TNMⅢ期,87.10%(27例)发生远处转移。而Stim1阴性患者中,26.31%(5例)为TNMⅢ期,26.31%(5例)发生远处转移。顺铂耐药的骨肉瘤U-2 OS/DDP细胞中的Stim1m RNA和蛋白表达水平显著高于非耐药U-2 OS细胞(P <0.05)。下调Stim1表达明显减少了U-2 OS/DDP细胞中的钙离子内流(P <0.05);下调Stim1表达抑制了细胞的增殖并促进了细胞凋亡(P <0.05)。此外,下调Stim1进一步提高了内质网应激分子标志物ATF4、CHOP和GRP78的表达(P <0.05)。相反,上调Stim1的表达则发挥了相反的作用。结论:Stim1在骨肉瘤患者中高表达并与不良预后有关。Stim1的高表达可增加骨肉瘤细胞的顺铂耐药性。下调Stim1通过抑制钙离子内流并促进内质网应激诱导的细胞凋亡来降低骨肉瘤细胞的顺铂耐药性。

• 单位
  第二临床医学院; 陕西省人民医院; 深圳市人民医院; 西安市儿童医院; 暨南大学