基于"多重打击"理论建立SD大鼠认知功能障碍模型及相关机制研究

作者：段博阳; 王月; 杨李; 刘乐; 崔珍珍; 余莉; 唐久来; **^*

来源：中华实用儿科临床杂志, 2022, 37(13): 1011-1016.

• 脑组织
• 脂多糖
• 认知障碍
• 星形胶质细胞
• 胶质纤维酸性蛋白
• Notch1/Jagged1信号通路
• SD大鼠

目的通过脑发育早期脂多糖(LPS)重复刺激, 建立SD大鼠认知障碍模型, 探讨炎症反应介导下的"多重打击"对其组织学、行为学的影响及相关的分子机制。方法本研究的实验设计类型为成组设计。通过腹腔注射LPS构建SD大鼠"多重打击"认知障碍模型, 将24只孕鼠按照随机数字表法分为对照组、LPS1组、LPS2组、LPS3组, 每组6只。对照组孕18 d孕鼠和20日龄仔鼠均腹腔注射9 g/L盐水;LPS1组孕18 d孕鼠腹腔注射9 g/L盐水;LPS2组孕18 d孕鼠腹腔注射0.05 mg/kg LPS;LPS3组孕18 d孕鼠注射0.1 mg/kg LPS。LPS1～3组仔鼠均在20日龄时腹腔注射1 mg/kg LPS。通过前肢悬吊、网格和水迷宫等行为学实验, 对仔鼠运动和认知功能进行整体评估。组织学和蛋白免疫印迹(WB)实验检测仔鼠脑组织中胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、Notch1和Jagged1的相对表达量。采用单因素方差分析进行多组数据之间比较, 采用独立样本t检验进行2组数据之间比较。结果 1.行为学实验:与对照组比较, LPS1～3组仔鼠的前肢悬吊时间递减[(34.81±5.66) s、(22.47±4.35) s、(13.20±4.25) s比(43.88 ± 4.85) s], 网格实验中足踏空次数递增(16.13±2.90、20.75±3.10、25.13±4.45比9.00±2.72), 差异均有统计学意义(F=69.77、35.59, 均P<0.001);Morris水迷宫实验中的潜伏期时间和总路程呈递增趋势(P<0.05)。2.WB实验:与对照组比较, LPS1～3组GFAP、Notch1、Jagged1蛋白的相对表达量显著增加(P<0.05)。3.苏木精-伊红(HE)染色和电镜病理:与对照组比较, LPS1～3组仔鼠额叶皮质组织结构排列松散, 细胞固缩明显。电镜下细胞质不同程度水肿、线粒体嵴断裂、部分核膜破损。结论在"多重打击"认知障碍模型中, 仔鼠脑组织的损伤和行为学的改变, 可能与LPS重复暴露介导的Notch1/Jagged1通路上调有关。

• 单位
  安徽医科大学第一附属医院; 安徽医科大学第四附属医院