自噬相关基因Rubicon缺失可抑制心脏细胞衰老

作者：何帆; 来帅威; 张沙沙; 董凡; Amber Naz; Haniya Mazhar; 贺林; 朱洪新^*

来源：中国组织工程研究, 2022, 26(24): 3897-3902.

• Rubicon
• 细胞衰老
• 心脏衰老
• 衰老相关分泌表型
• p53
• 小鼠

背景:心脏衰老是心脏疾病的主要危险因素之一,而细胞衰老是心脏衰老的主要机制,在衰老相关心脏疾病中起重要作用。作者前期工作发现自噬相关基因Uvrag缺失促进小鼠心脏细胞衰老,Rubicon是Uvrag的抑制性互作蛋白,其对小鼠心脏细胞衰老的作用尚不明确。目的:探讨Rubicon基因对心脏细胞衰老的影响。方法:使用15月龄野生型小鼠、Rubicon基因缺失小鼠、Uvrag基因缺失小鼠作为观察对象,其中Uvrag基因缺失小鼠作为阳性对照。采用荧光定量PCR检测小鼠心脏组织衰老相关分泌表型相关因子mRNA表达变化,苏木精-伊红染色、天狼猩红染色、衰老相关β-半乳糖苷酶染色进行心肌组织学观察,蛋白免疫印迹检测小鼠心脏组织p53和p16蛋白表达量。实验方案经上海交通大学动物实验伦理委员会批准。结果与结论:(1)苏木精-伊红染色和天狼猩红染色结果显示,Rubicon基因缺失改善了衰老过程中心肌细胞重塑及心脏纤维化;(2)衰老相关β-半乳糖苷酶染色发现,Rubicon基因缺失小鼠心脏衰老细胞较野生型对照组显著减少(P <0.05);(3)荧光定量PCR结果表明,Rubicon基因缺失小鼠心脏白细胞介素1β、白细胞介素6、转化生长因子β和Ⅲ型胶原α1链、基质金属蛋白酶组织抑制因子1 mRNA表达量较野生型对照组显著下调(P <0.05);(4)免疫印迹结果显示,Rubicon基因缺失导致心脏组织衰老调控关键基因p53表达较野生型对照组显著降低(P <0.05);(5)提示Rubicon基因缺失可显著抑制小鼠心脏细胞衰老并延缓心脏衰老,Rubicon是潜在的抑制心脏细胞衰老、抗心脏衰老及衰老相关心脏疾病的靶分子。

• 单位
  上海交通大学