摘要
目的 观察益气养阴方对高脂血症模型小鼠肝组织中磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)信号通路相关基因及蛋白表达的影响及可能的机制。方法 将高脂饲料建模的小鼠随机分为模型组、辛伐他汀对照组、益心酮对照组以及不同剂量(低剂量、中剂量、高剂量)的益气养阴方组,另设正常组。益气养阴方高、中、低剂量组分别给予口服不同剂量的益气养阴方水煎液,辛伐他汀对照组给予2.9 mg·ml-1辛伐他汀溶液,益心酮对照组给予13 mg·ml-1(1.3%浓度)益心酮溶液,模型组、正常组均给予同体积生理盐水干预。连续灌胃3周,应用ELISA法对血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)的指标水平检测;应用TEM法观察肝脏超微结构变化;应用Western Blot及RT-PCR技术检测高脂血症模型小鼠肝组织中腺氨酸活化蛋白激酶(AMPK)及其下游甾醇调节元件结合蛋白1c(SREBP1c)、3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)、肉碱酯酰转移酶lα(CPT-1α)、脂肪酸合酶(FAS)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)基因和蛋白表达水平。结果 益气养阴方各组能够显著降低血清中IL-6和TNF-α水平(P<0.05);显著升高SOD、GSH-Px活性,降低MDA含量(P<0.01,P<0.05);益气养阴方能够减少肝细胞胞浆中脂滴蓄积,增加线粒体数量和结构的完整性,内质网数量有所增加。益气养阴方高剂量组可上调肝组织中AMPK、p-AMPK、p-ACC、CPT1A蛋白和mRNA表达水平(P<0.05或P<0.01),下调HMGR、SREBP1、nSREBP1c、ACC、FAS蛋白和mRNA的表达水平(P<0.05或P<0.01)。结论 益气养阴方可能通过激活AMPK/SREBP-1c信号通路,减轻炎症反应,降低高脂血症模型小鼠肝脏的氧化损伤,进而保护肝脏。
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