他克莫司调节YAP/TAZ信号通路对卵巢癌细胞增殖、凋亡和侵袭的影响

作者：李冬梅^*; 孟维合; 康聪

来源：现代妇产科进展, 2023, 32(12): 924-929.

DOI：10.13283/j.cnki.xdfckjz.2023.12.009

• 他克莫司
• YAP/TAZ信号通路
• 卵巢癌
• 增殖
• 凋亡
• 侵袭

目的:探讨他克莫司(FK506)调节Yes相关蛋白(YAP)/转录共激活因子PDZ结合基序(TAZ)信号通路对卵巢癌细胞增殖、凋亡和侵袭的影响。方法:将对数生长期SKOV3细胞分为对照组、阴性对照(si-NC)组(转染si-NC质粒)、沉默YAP载体(si-YAP)组(转染si-YAP)、过表达质粒阴性对照(pcDNA-NC)组(转染pcDNA-NC)、过表达YAP质粒(pcDNA-YAP)组(转染pcDNA-YAP)、FK506组(500μg/L)、FK506+si-NC组(500μg/L FK506+转染si-NC质粒)、FK506+si-YAP组(500μg/L FK506+转染si-YAP)、FK506+pcDNA-NC组(500μg/L FK506+转染pcDNA-NC)、FK506+pcDNA-YAP组(500μg/L FK506+转染pcDNA-YAP)。CCK-8法检测细胞活力，流式细胞仪检测细胞凋亡，Transwell实验检测细胞侵袭，qRT-PCR检测YAP、TAZ mRNA表达，Western blot检测YAP、TAZ、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、Bcl2-相关X蛋白(Bax)及细胞周期蛋白D1(CyclinD1)表达水平。结果:与IOSE80相比，SKOV3、OVCAR3、UWB1.289细胞中YAP、TAZ mRNA和蛋白表达水平显著增加(P<0.05)。与si-NC组相比，si-YAP组YAP、TAZ mRNA和蛋白表达水平、细胞活力、侵袭细胞数显著下降(P<0.05),细胞凋亡率显著增加(P<0.05);与pcDNA-NC组相比，pcDNA-YAP组YAP、TAZ mRNA和蛋白表达水平、细胞活力、侵袭细胞数显著增加(P<0.05),细胞凋亡率显著降低(P<0.05)。与对照组相比，FK506组细胞活力、侵袭数，YAP、TAZ mRNA表达，以及YAP、AZ、CyclinD1、MMP-2蛋白表达均显著降低，凋亡率及Bax表达显著增加(P<0.05);与FK506+si-NC组相比，FK506+si-YAP组细胞活力、侵袭数，YAP、TAZ mRNA表达，以及YAP、TAZ、CyclinD1、MMP-2表达显著降低，凋亡率及Bax表达显著增加(P<0.05);与FK506+pcDNA-NC组相比，FK506+pcDNA-YAP组细胞活力、侵袭数，YAP、TAZ mRNA表达，以及YAP、TAZ、CyclinD1、MMP-2表达显著增加，凋亡率及Bax表达显著降低(P<0.05)。结论:FK506通过抑制YAP/TAZ信号通路阻止SKOV3细胞增殖、侵袭，诱导其凋亡。

• 单位
  衡水市人民医院