典型16p11.2缺失综合征的表型及基因型特点

作者：苏惠红; 周水珍; 李文辉^*

来源：中华神经科杂志, 2023, 56(09).

• 典型16p11.2缺失
• 癫痫
• 发作性运动诱发性运动障碍
• 语言发育迟缓
• 孤独症

目的分析典型16p11.2缺失综合征患儿的临床表型、拷贝数变异、治疗及随访特征。方法回顾性收集2011年8月至2021年12月于复旦大学附属儿科医院神经科诊治的10例典型16p11.2缺失综合征患儿的临床资料, 总结其临床表型、拷贝数变异、治疗及随访情况。结果 10例患儿中女性4例, 男性6例, 均伴有癫痫。9例癫痫发病于婴儿期, 发病年龄为6.0(4.0, 8.5)月龄。4例为局灶性发作(1例首发伴发热), 4例为全面性强直阵挛发作, 2例为局灶性发作合并全面性强直阵挛发作;8例为丛集性发作(24 h内发作2至10余次), 1例曾发生1次癫痫持续状态。9例患儿在癫痫发病时未提示明显发育迟缓, 1例在14月龄癫痫发病时伴有发育迟缓。1例患儿合并左足并趾, 1例合并大头畸形且四肢肌张力低。基因检测发现, 10例患儿携带典型16p11.2杂合缺失, 缺失片段的起始位置为Chr16:29478119-29675016, 结束位置为Chr16:30125670-30206112, 缺失长度525～ 712 kb, 均考虑为致病性变异。在抗癫痫药物治疗中, 4例患儿应用奥卡西平, 2例应用丙戊酸钠, 2例左乙拉西坦无效后换用奥卡西平, 1例应用左乙拉西坦联合丙戊酸钠, 1例应用左乙拉西坦先后联合丙戊酸钠、生酮饮食, 现10例患儿均无癫痫发作。1例在学龄期出现发作性运动诱发性运动障碍, 应用奥卡西平治疗后发作减少。对10例患儿进行随访发现, 有9例患儿存在不同程度的发育迟缓(语言受累显著), 其中3例合并孤独症样表现, 1例入常规小学后家长发现患儿理解能力差, 学习困难, 多次留级。结论典型16p11.2缺失综合征存在16p11.2近端区域上的基因片段缺失, 表现为婴儿期起病的药物反应性丛集性癫痫发作, 可伴有语言发育迟缓、孤独症谱系障碍及非特异性畸形。

• 单位
  复旦大学附属儿科医院