瓜蒌薤白白酒汤通过调节Akt/GSK-3β信号通路减轻心肌缺血再灌注损伤

作者：程婧; 黄丽; 孔成诚; 何非

来源：上海中医药大学学报, 2018, 32(01): 82-97.

DOI：10.16306/j.1008-861x.2018.01.019

• 瓜蒌薤白白酒汤
• 心肌缺血再灌注损伤
• Langendorff系统
• Akt/GSK-3β信号通路

目的:探讨瓜蒌薤白白酒汤对心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion injury,MIRI)的影响及其机制。方法:C57小鼠随机分为对照组、MIRI组、Akt抑制剂组及瓜蒌薤白白酒汤低剂量组和高剂量组。MIRI组通过Langendorff系统建立离体模型;对照组小鼠心脏持续体外灌注;瓜蒌薤白白酒汤低剂量组、高剂量组分别予瓜蒌薤白白酒汤500 mg·kg-1·d-1、1 000 mg·kg-1·d-1,连续灌胃给药1周,最后1次给药后6 h内建立离体MIRI模型;Akt抑制剂组在造模缺血前15 min和再灌注即刻给予Akt磷酸化抑制剂LY294002至灌注结束。各组干预结束后,采用2,3,5-三苯基氯化四氮唑(TTC)染色确定心肌梗死面积(IS),原位末端转移酶标记技术(TUNEL)评价心肌凋亡指数(AI),Western Blot检测磷酸化Akt(p-Akt)、磷酸化糖原合成酶激酶-3β(pGSK-3β)、Bcl-2/Bax和剪切的Caspase-3(Cleaved-Caspase-3)等蛋白表达水平。结果:与对照组比较,MIRI组IS和AI增加,p-Akt、p-GSK-3β和Bcl-2/Bax降低,Cleaved-Caspase-3表达上调;与MIRI组比较,瓜蒌薤白白酒汤低剂量组、高剂量组IS和AI降低,高剂量组p-Akt、p-GSK-3β和Bcl-2/Bax升高,Cleaved-Caspase-3表达下调,存在浓度梯度效应;与高剂量组比较,Akt组p-Akt、p-GSK-3β表达和Bcl-2/Bax明显下调,Cleaved-Caspase-3表达显著升高。差异均具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:瓜蒌薤白白酒汤可能通过调节p-Akt/p-GSK-3β的表达减轻缺血再灌注损伤引起的心肌细胞凋亡。

• 单位
  安徽医科大学第二附属医院; 安徽中医药大学