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摘要
目的 探究五苓散（Wuling Power,WLP）防治单侧输尿管梗阻（unilateral ureteral obstruction,UUO）大鼠肾间质纤维化（RIF）的机制。方法 将36只大鼠随机分为空白组、模型组、五苓散组，采用单侧输尿管结扎术的方法制备单侧输尿管梗阻的大鼠模型，灌胃给药，连续21 d。用脲酶法测定血清中尿素氮（BUN）含量，用微板法测定血清肌酐（SCr）含量；用HE和Masson染色观察肾脏组织病理学变化；采用免疫组化法检测肾脏组织中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原蛋白（collagenⅠ）和纤连蛋白（Fibronectin）的表达；采用Western Blot法检测肾脏组织中α-SMA、 collagenⅠ、 Fibronectin、 E-钙黏蛋白（E-cadherin）、转化生长因子β1(TGF-β1)、p-Smad2、p-Smad3、Smad4、Smad7的蛋白表达水平。结果 与空白组比较，模型组大鼠的血清肌酐、尿素氮含量明显升高（P<0.01），而五苓散组干预后的血清肌酐、尿素氮明显下降（P<0.05）。模型组大鼠梗阻侧肾脏组织部分肾小管上皮细胞空泡变性，部分管腔扩张或萎缩坏死，可见炎性细胞浸润、成纤维细胞增生和肾间质纤维化；五苓散干预治疗后，上皮细胞变形萎缩、炎性细胞浸润及间质纤维化程度均明显改善。免疫组化结果显示，与模型组比较，五苓散组的Fibronectin、α-SMA及collagenⅠ阳性表达水平明显降低（P<0.01）。Western Blot结果显示，与模型组比较，五苓散可以抑制Fibronectin、α-SMA、collagenⅠ、TGF-β1、p-Smad2、p-Smad3和Smad4蛋白的表达（P<0.05,P<0.01），同时可以促进E-cadherin和Smad7蛋白的表达（P<0.05）。结论 五苓散具有抗肾间质纤维化的作用，其机制可能与缓解或逆转肾脏组织EMT的发生和ECM的沉积，抑制肾脏组织中TGF-β1/Smad通路蛋白的表达有关。
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