胰高血糖素样肽-2改善血管性痴呆小鼠认知功能并减少海马CA3区凋亡

作者：黄颖; 迟春玲^*; 罗羡慕; 刘战

来源：哈尔滨医科大学学报, 2023, 57(02): 121-126.

DOI：10.20010/j.issn.1000-1905.2023.02.0121

• 胰高血糖素样肽-2
• 血管性痴呆
• 凋亡

目的 研究胰高血糖素样肽-2(glucagon-like peptide-2,GLP-2)对血管性痴呆小鼠认知功能的保护作用及其对凋亡的影响。方法 将45只小鼠随机分为3组：假手术组、对照组、治疗组(n=15)。采用小鼠反复脑缺血-再灌注合并腹腔注射硝普钠法制作血管性痴呆小鼠模型。假手术组只剥离双侧颈总动脉，不关闭血管且不降血压；治疗组每12 h于侧脑室注射GLP-2(250 pg/kg);对照组同时间给予同等比例的生理盐水。应用水迷宫实验检测记忆水平，电镜观察海马CA3区病理学变化，免疫组化及Western blot测定Bax、Bcl-2、Caspase3的表达，TUNEL测定细胞凋亡情况。结果 水迷宫实验结果显示，对照组小鼠的逃避潜伏期较假手术组明显延长(P<0.001),治疗组小鼠所用的时间较对照组明显缩短(P<0.001)。电镜观察结果显示，对照组较假手术组小鼠CA3区海马神经元中的细胞器减少，突触小泡含量降低，治疗组与对照组相比部分逆转了突触小泡的减少。免疫组化与Western blot检测结果均显示，与假手术组比较，对照组Bax、Caspase3蛋白表达均明显增加(P<0.001),Bcl-2蛋白表达明显减少(P<0.001),GLP-2干预后治疗组较对照组Bax、Caspase3蛋白表达明显增加而Bcl-2明显降低(P<0.001)。TUNEL检测可见假手术组偶见凋亡细胞，治疗组较对照组凋亡细胞比例明显下降(P<0.001)。结论 GLP-2能够改善血管性痴呆小鼠认知功能，并减少海马CA3区神经细胞的凋亡。

• 单位
  哈尔滨医科大学附属第四医院; 中山大学附属第五医院; 神经内科