Mir-217通过Sirt1/HIF-1α信号通路介导高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞炎症反应及纤维化

作者：邵滢; 吕川; 吴灿; 周月宏; 王秋月

来源：中华内分泌代谢杂志, 2016, 32(07): 556-563.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1000-6699.2016.07.007

• MicroRNA
• MicroRNA-217
• 沉默信息调节因子1
• 低氧诱导因子1α
• 糖尿病肾病

目的探讨MicroRNA-217(Mir-217)、沉默信息调节因子1(Sirt1)及低氧诱导因子1α(HIF-1α)在高糖诱导大鼠肾小球系膜细胞(RMCs)炎症反应及纤维化中的作用。方法以Sirt1激活剂白藜芦醇预处理体外高糖培养的RMCs或转染Sirt1小干扰RNA(siRNA)、HIF-1αsiRNA及Mir-217抑制物。采用实时定量PCR检测Mir-217、Sirt1 mRNA、HIF-1αmRNA的表达,Western印迹检测Sirt1、HIF-1α、结缔组织生长因子(CTGF)、内皮素1、纤连蛋白(FN)的表达,酶联免疫吸附法检测转化生长因子-β1(TGF-β1)、血管内皮生长因子(VEGF)的表达。结果高糖促进RMCs中Mir-217、HIF-1α、CTGF、ET-1、FN、TGF-β1及VEGF的表达(均P<0.01),下调Sirt1表达(P<0.01)。Mir-217基因沉默或25μmol/L白藜芦醇预处理可逆转高糖刺激的HIF-1α、CTGF、内皮素1、FN、TGF-β1及VEGF表达(均P<0.01)。结论在高糖培养的RMCs中,Mir-217通过调节Sirt1/HIF-1α通路促进炎症反应及纤维化,为Sirt1在糖尿病肾病中发挥保护作用的机制提供新的理论依据。

• 单位
  中国医科大学附属第一医院