柴胡疏肝散改善肝气郁结型大鼠抑郁症的机制:基于microPET/CT方法

作者:王伟; 陈英茂; 王玉来; 郭蓉娟; 王璐绮; 丛俊婕; 贺立娟*
来源:分子影像学杂志, 2023, 46(04): 575-582.
DOI:10.12122/j.issn.1674-4500.2023.04.01

摘要

目的 观察柴胡疏肝散对肝气郁结型抑郁症大鼠行为改善,并探索其临床疗效机制是否是通过改善脑葡萄糖代谢发挥抗抑郁作用。方法 雄性Wistar大鼠40只,按体质量匹配原则随机分为对照组、模型组和柴胡疏肝散高、低剂量组,10只/组,运用慢性束缚应激结合孤养法建立肝气郁结型大鼠模型,柴胡疏肝散高、低剂量组分别用1.04 g/mL及0.52 g/mL的浓缩药液灌胃,对照组与模型组用生理盐水灌胃,灌胃从实验开始之日起,1次/d,持续21d。观察旷场实验和糖水偏好实验变化,使用小型正电子发射断层显像与CT摄影融合术观察大鼠感兴趣脑区的脑葡萄糖代谢变化。结果 行为学提示:与对照组相比,模型组大鼠糖水偏好程度下降(P<0.05),旷场实验不动时间延长(P<0.05)。脑代谢提示:模型组代谢增高脑区:双侧延髓、左侧小脑(P<0.05),代谢减低脑区:双侧胼胝体、双侧M1、双侧M2、左侧纹状体、右侧丘脑、右侧海马、右侧前额叶皮质、右侧扣带皮质、右侧S1、右侧S2、右侧岛叶皮质(P<0.05)。与模型组相比,高、低剂量组糖水偏好程度增高(P<0.05),旷场实验不动时间减少(P<0.05);低剂量组代谢增高脑区:双侧纹状体、双侧海马、双侧胼胝体、双侧前额叶皮质、左侧下丘、左侧M2、右侧听觉皮质、右侧丘脑、右侧M1、右侧S1、右侧S2、右侧岛叶皮质(P<0.05),代谢减低脑区:左侧延髓、左侧视觉皮质、左侧小脑(P<0.05);高剂量组代谢增高脑区:右侧前额叶皮质(P<0.05);其它感兴趣脑区二者的差异无统计学意义(P>0.05)。结论 肝气郁结证发病机制为慢性应激结合孤养法降低情绪认知和行为调节相关脑区葡萄糖代谢,使之失代偿,同时使左脑纹状体、小脑脑区发生葡萄糖摄取竞争,柴胡疏肝散可改善肝气郁结型抑郁症大鼠行为,其主要通过改善与情绪认知、行为等相关脑区及改善左脑纹状体、小脑脑区葡萄糖摄取竞争从而发挥抗抑郁效应。

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