低氧诱导因子2α抑制剂发明及其在肾癌治疗中的应用潜力

作者：郭振清; 李红强; 隋爱霞; 郭晓强

来源：生物化学与生物物理进展, 2021, 1-9.

• 低氧诱导因子2α
• 抑制剂
• 变构调节
• 肾癌

氧对生物成长和发育至关重要，但低氧适应在许多生理和病理过程也发挥关键作用。常氧时，低氧诱导因子α（HIF-α）可被肿瘤抑制蛋白VHL泛素化修饰后进一步被蛋白酶体迅速降解；低氧时，HIF-α不再降解从而进入细胞核与HIF-β亚基形成异二聚体并激活靶基因表达。肾癌通常存在高频VHL基因失活而导致HIF-2α积累，最终促使肾癌发生发展。因此，HIF-2α被看作肾癌治疗的新靶点。尽管HIF-2α被视为“不可成药”分子，但仍成功开发变构抑制剂PT2385 和PT2977，它们通过特异性拮抗HIF-2α/HIF-1β异二聚体形成发挥药理作用。临床前和临床试验表明，与标准药物相比，HIF-2α抑制剂在肾癌治疗方面效果更理想和耐受性更强。这些进展意味着HIF-2α抑制剂有望在肾癌临床治疗方面发挥重要作用。

• 单位
  石家庄职业技术学院; 河北科技师范学院; 河北省人民医院