依那普利对单侧尿路梗阻大鼠肾组织Smad2/3活性的影响

作者：祝胜郎; 常巨平; 余学清; 李就鸿

来源：中国中西医结合肾病杂志, 2006, (08): 378-381+370.

DOI：10.3969/j.issn.1009-587X.2006.08.003

• Smad2/3信号蛋白
• 转化生长因子β1
• 肾纤维化
• 单侧尿路梗阻

目的:研究血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)依那普利对单侧尿路梗阻大鼠肾组织Smad2/3信号蛋白活性的影响。方法:采用单侧输尿管结扎(UUO)模型,治疗组从造模前24 h至造模后28 d以依那普利10 mg.kg-1.d-1灌胃,另设假手术组作正常对照。分别于造模后1,3,7,14,21和28 d取肾组织,应用免疫组化法检测肾组织TGF-β1、磷酸化Smad2/3和α-SMA表达。结果:正常大鼠肾组织具有基础的TGF-β1(4.32±1.72)%和磷酸化Smad 2/3(19.31±5.37)个/mm2的表达,α-SMA只表达于血管平滑肌,肾小管-间质无表达。UUO术后1 d,TGF-β1的表达无明显增加(5.15±2.08)%,第3 d明显增加(13.55±6.33)%,第7 d达高峰(26.78±8.77)%,此后表达减少;UUO术后3 d,磷酸化Smad2/3的表达明显增加(67.95±13.87)个/mm2,并持续增加到第7 d(150.61±27.34)个/mm2,此后表达减少;而UUO术后3 d,肾组织α-SMA表达亦明显升高(5.58±1.23)%,第7 d达到高峰(13.43±3.32)%,14 d表达开始下调。依那普利治疗可以明显抑制肾组织TGF-β1信号蛋白Smad2/3活性(降低39%~55%,P<0.01),显著下调肾组织α-SMA的表达(降低44%~58%,P<0.01),减轻肾间质纤维化。结论:依那普利可显著抑制梗阻肾肾组织α-SMA的表达,减轻梗阻肾间质纤维化,这一作用可能与其抑制肾组织TGF-β1信号蛋白Smad2/3的活性有关。

• 单位
  深圳市第六人民医院; 中山大学附属第一医院; 广东医学院附属深圳南山医院