外泌体对脑缺血/再灌注损伤后星形胶质细胞炎症和MAPK-Cx43信号通路的影响

作者：魏小兵^*; 温一奇; 李素美; 胡永珍; 刘洋; 龙青山; 黄楚涛; 刘惜弟

来源：中国临床神经科学, 2022, 30(01): 16-55.

• 脑
• 缺血/再灌注损伤
• 内皮细胞来源的外泌体
• 炎症
• MAPK-Cx43信号通路

目的探讨内皮细胞来源外泌体对脑缺血/再灌注(I/R)损伤后星形胶质细胞炎症和P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 MAPK)-缝隙连接蛋白43(Cx43)信号通路的影响。方法分离人脐静脉内皮细胞来源的外泌体(HUVECExo)。将SD大鼠分为假手术组、大脑中动脉闭塞(MCAO)组、HUVEC-Exo治疗MCAO (HUVEC-Exo+MCAO)组,各组均n=10。其中,HUVEC-Exo+MCAO组按HUVEC-Exo干预浓度不同设为3个亚组(分别为10、20和30μg·mL-1亚组),经立体定向微量注射器注入大鼠脑部。体外建立星形胶质细胞糖氧剥夺再灌注(OGD/R)模型,设为OGD/R组,对照组星形胶质细胞不进行处理。HUVEC-Exo+OGD/R组(HUVEC-Exo 10μg·mL-1处理OGD/R星形胶质细胞24 h)。观察外泌体对I/R导致的大鼠脑梗死面积的影响。用ELISA和Western blot方法分析外泌体对OGD/R组的炎症因子和MAPK-Cx43蛋白表达的影响。结果与MCAO组比较,HUVEC-Exo+MCAO 10、20和30μg·mL-1亚组的脑梗死面积和神经功能评分均明显降低(均P<0.05)。与OGD/R组比较,HUVEC-Exo+OGD/R组IL-6、IL-8、TNF-α表达下降(均P<0.05),MAPK-Cx43和磷酸化Cx43蛋白表达显著抑制(P<0.05)。结论 HUVEC-Exo可显著减少I/R大鼠的脑梗死面积,并且抑制OGD/R星形胶质细胞的炎症因子和MAPK-Cx43信号蛋白的表达。

• 单位
  惠州市第三人民医院