摘要

目的探讨人类白细胞抗原-E(HLA-E)、人类白细胞抗原-G(HLA-G)在早期宫颈癌及癌前病变中的表达及其与人乳头瘤病毒(HPV)感染的相关性研究。方法取80例早期宫颈癌患者的宫颈癌组织,120例宫领上皮内瘤变(CIN)患者的CIN组织,150例慢性宫颈炎患者的正常宫颈组织。免疫组化法检测HLA-E、HLA-G蛋白的阳性表达率和HPV负荷量,分析其与宫颈癌患者临床特征的相关性。将siE6和阴性对照(NC)转染至人宫领癌细胞株HeLa,得到HeLa-siE6及HeLa-NC细胞株,以未处理的HeLa细胞作为空白对照。蛋白质印迹(Westernblot)法检测不同HPV感染状态和沉默E6基因的表达后HLA-E、HLA-G蛋白的相对表达量。结果随病变程度的加重,HLA-E、HLA-G蛋白的阳性表达率和HPV阳性率均逐渐升高,其中宫颈癌组织中HLA-E、HLA-G蛋白的阳性表达率和HPV阳性率均高于CIN组织和慢性宫颈炎组织,CIN组织中HLA-E、HLA-G蛋白的阳性表达率和HPV阳性率均高于慢性宫颈炎组织,差异均有统计学意义(P<0.05)。HPV病毒负荷量也随着病变程度的增加而升高。相关性分析显示,HLA-E和HLA-G蛋白的表达与分化程度、CIN分级、TNM分期和HPV感染均呈正相关,与年龄、肿瘤直径、淋巴结转移情况无相关性,且HLA-E的表达与HLA-G呈正相关关系(P<0.05)。HeLa-siE6细胞中E6 mRNA的相对表达量,均明显低于HeLa细胞和HeLa-NC细胞,差异均有统计学意义(P <0.01)。人宫颈癌HeLa-siE6细胞中HLA-E、HLA-G蛋白的相对表达量,均明显低于HeLa和HeLa-NC细胞,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 HLA-G、HLA-E的表达水平与HPV感染均随着宫颈病变程度的增加而升高,且相互之间呈正相关关系,HLA-G、HLA-E与HPV感染类型无关,可能共同参与了宫颈癌的进展。