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摘要
目的探讨益气解毒颗粒对硫酸镍诱发大鼠鼻咽癌前病变的作用及其有关机制。方法 40只健康雄性6周龄SD大鼠采用二亚硝基哌嗪和硫酸镍联合诱导鼻咽癌前病变模型,然后根据实验目的分为5组,每组8只。对照组先后给予0.9%氯化钠溶液3 d注射及42 d灌胃,模型组则给予100 mg·kg-1·d-1二亚硝基哌嗪注射和0.1 mg·kg-1·d-1硫酸镍灌胃,益气解毒颗粒低、中、高剂量组在模型组基础上分别给予0.5、2、8 g·kg-1·d-1益气解毒颗粒灌胃。苏木精-伊红染色观察SD大鼠鼻咽组织形态。免疫组化检测其鼻咽中ZMYND10、NF-κB的蛋白表达情况,实时荧光定量PCR检测其鼻咽中ZMYND10、NF-κB、Wnt-1和β-catenin的mRNA表达。结果与对照组相比,模型组大鼠鼻咽上皮癌前病变发生率显著升高,其NF-κB的mRNA和蛋白表达升高,ZMYND10的mRNA和蛋白表达降低,此外,Wnt-1和β-catenin的mRNA表达降低,差异均有统计学意义(P <0.05)。与模型组相比,益气解毒颗粒低、中、高剂量组大鼠鼻咽癌前病变发生率显著降低,NF-κB的mRNA和蛋白表达降低,ZMYND10的mRNA和蛋白表达升高,Wnt-1和β-catenin的mRNA表达升高,差异均有统计学意义(P <0.05),且对各指标影响均呈显著剂量依赖。结论益气解毒颗粒可显著抑制硫酸镍诱发的SD大鼠鼻咽癌前病变发生率,其机制主要通过调节Wnt/β-catenin通路、抑制NF-κB、增加ZMYND10的表达实现,且其作用效果呈显著剂量依赖。
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