叔丁基对苯二酚对2型糖尿病模型大鼠各器官的保护作用

作者：田敏; 刘玉婷; 谢立科; 曹阳; 吕红彬^*

来源：中国组织工程研究, 2022, 26(29): 4616-4623.

• PFKFB3
• S1P2
• 叔丁基对苯二酚
• 糖尿病
• 心脏
• 视网膜
• 肾脏
• 主动脉

背景：糖尿病可引起全身组织器官的功能障碍，而6-磷酸果糖激酶-2/果糖双磷酸酶-2同工酶3（6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-bisphosphatase-3,PFKFB3）和1-磷酸鞘氨醇受体2可能与糖尿病的并发症相关，叔丁基对苯二酚对糖尿病的并发症有一定的保护作用。目的：观察PFKFB3、1-磷酸鞘氨醇受体2在2型糖尿病大鼠各器官（心脏、视网膜、肾脏、主动脉）中的表达，并探讨叔丁基对苯二酚与PFKFB3、1-磷酸鞘氨醇受体2的关系。方法：雄性SD大鼠24只，随机分为正常对照组、糖尿病组和叔丁基对苯二酚组，后两组制备2型糖尿病大鼠模型，造模成功后7 d，叔丁基对苯二酚组大鼠在高脂高糖饲料中添加1%叔丁基对苯二酚喂养；糖尿病组大鼠继续高脂高糖饲料喂养。干预12周后，检测各组大鼠血糖及胰岛素水平；免疫组织化学法及qRT-PCR检测各器官中PFKFB3、1-磷酸鞘氨醇受体2蛋白及mRNA的分布和表达；TUNEL法检测各组大鼠不同器官细胞的凋亡指数。结果与结论：（1）各组大鼠血糖和胰岛素的总体比较差异有显著性意义（P=0.000, P=0.000）；（2）PFKFB3、1-磷酸鞘氨醇受体2主要分布于视网膜神经节细胞层、内核层、主动脉内膜内皮细胞、心肌细胞、心肌间血管内皮细胞、肾小管细胞中；（3）各组视网膜、主动脉内膜内皮细胞、心肌细胞、心肌间血管内皮细胞、肾小管细胞中PFKFB3、1-磷酸鞘氨醇受体2蛋白及mRNA的相对表达量的总体比较差异均有显著性意义（P <0.05）；肾小球中1-磷酸鞘氨醇受体2蛋白及mRNA相对表达量的总体比较差异均有显著性意义（P <0.05）；糖尿病组PFKFB3、1-磷酸鞘氨醇受体2的表达较正常对照组增加（P <0.05）；叔丁基对苯二酚组PFKFB3、1-磷酸鞘氨醇受体2的表达较糖尿病组降低（P <0.05）；（4）TUNEL法检测结果显示，各组大鼠视网膜神经节细胞、心肌细胞、肾小管细胞、主动脉全层细胞凋亡指数的总体比较差异有显著性意义（均P <0.05）；糖尿病组较正常对照组增多（均为P <0.05），叔丁基对苯二酚组较糖尿病组减少（均P <0.05）；（5）提示代谢产物PFKFB3、1-磷酸鞘氨醇受体2参与糖尿病大鼠各器官的病理过程，并可能与糖尿病大鼠各器官细胞的凋亡相关；叔丁基对苯二酚可降低PFKFB3、1-磷酸鞘氨醇受体2的表达，减少各器官中细胞的凋亡，说明叔丁基对苯二酚对2型糖尿病大鼠各器官有一定的保护作用。

• 单位
  西南医科大学