双脱甲氧基姜黄素通过调节HIF-1α介导衰老诱导非小细胞肺癌细胞凋亡并抑制细胞增殖

作者：刘华英; 夏雪; 张孟维; 罗琴琴^*

来源：中国癌症防治杂志, 2023, 15(03): 291-297.

• 非小细胞肺癌
• 双脱甲氧基姜黄素
• 衰老
• 增殖
• 凋亡
• 缺氧诱导因子

目的 探讨双脱甲氧基姜黄素(bisdemethoxycurcumin,BDMC)对非小细胞肺癌细胞增殖和凋亡的调控作用及分子机制。方法 非小细胞肺癌细胞株NCI-H1975和NCI-H520分别用磷酸盐缓冲液(PBS)和20μmol/L的BDMC处理后，采用CCK-8法检测细胞活力，羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯(carboxyfluorescein diacetate succinimide ester,CFSE)法检测细胞增殖，吖啶橙(acridine orange,AO)染色和Annexin V-FITC/PI染色法检测细胞凋亡，细胞衰老相关β-半乳糖苷酶(senescence-associated β-galactosidase,SA-β-Gal)染色实验检测SA-β-Gal活性，流式细胞仪检测SA-β-Gal阳性细胞比例。然后分别以20μmol/L BDMC、20μmol/L缺氧诱导因子HIF-α抑制剂PX-478或20μmol/L BDMC+20μmol/LPX-478处理非小细胞肺癌细胞株NCI-H1975和NCI-H520，以等剂量PBS处理的细胞为对照组，采用免疫印迹法检测HIF-1α和HIF-2α蛋白的表达，SA-β-Gal染色实验检测SA-β-Gal活性。结果 与PBS组相比，BDMC组NCI-H1975和NCI-H520细胞活力明显降低(均P<0.05),CFSE阳性增殖细胞比例明显减少(均P<0.01);AO阳性细胞比例明显减少(均P<0.01),Annexin V+PI-和SA-β-Gal+PI-细胞比例明显增加(均P<0.01),SA-β-Gal活性明显增加(均P<0.001),HIF-1α蛋白表达明显增加(均P<0.001)。相比于BDMC组，BDMC+PX-478组的HIF-1α蛋白表达降低(P<0.05),SA-β-Gal阳性细胞比例明显减少。结论 BDMC可能通过上调HIF-1α信号促进非小细胞肺癌细胞衰老，进而抑制细胞增殖并促进凋亡。

• 单位
  武汉市中西医结合医院; 武汉市第一医院