摘要

目的探讨青藤碱对胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis, CIA)模型大鼠TNF-α、组织蛋白酶G (cathepsin G, Cat-G)及组织蛋白酶S (cathepsin S, Cat-S)表达的影响。方法选用SPF级雄性Wistar大鼠60只,按随机数字表法分为正常组,模型组,青藤碱高、中、低剂量组,醋酸地塞米松组,每组10只。除正常组外,其余各组大鼠建立CIA模型。造模后20d,青藤碱高、中、低剂量组分别灌胃青藤碱120、90、60 mg/kg;醋酸地塞米松组灌胃地塞米松7.5 mg/kg;正常组与模型组灌胃等体积生理盐水。1次/d,连续干预20d。拍摄各组大鼠足爪X-ray与足爪图片;检测血清中TNF-α、Cat-G及Cat-S含量;采用HE染色观察各组大鼠关节炎滑膜组织病理性改变;采用免疫组化染色法观察大鼠脾脏TNF-α、Cat-G及Cat-S表达情况。结果 X-ray结果显示,模型组大鼠足爪部出现明显软组织肿胀、关节畸形及溶骨现象,各给药组上述症状较模型组均有不同程度减轻。与模型组比较,青藤碱高、中、低剂量组血清TNF-α[(376.48±22.21)pg/ml、(369.45±82.68)pg/ml、(425.17±153.51)pg/ml比(457.63±152.67)pg/ml]、Cat-G[(1 398.05±167.32)pg/ml、(1 337.65±209.34)pg/ml、(1 412.78±67.65)pg/ml比(2 283.03±185.21)pg/ml]及Cat-S[(662.18±169.66)pg/ml、(406.80±41.93)pg/ml、(452.76±50.49)pg/ml比(838.11±141.86)pg/ml]表达降低(P<0.05),脾脏组织中TNF-α[(0.28±0.05)、(0.21±0.03)、(0.34±0.04)比(0.50±0.04)]、Cat-G[(0.28±0.02)、(0.18±0.06)、(0.27±0.02)比(0.37±0.03)]及Cat-S[(0.22±0.02)、(0.18±0.03)、(0.27±0.02)比(0.35±0.03)]阳性表达降低(P<0.05):HE染色结果显示,正常组大鼠滑膜组织形态正常,模型组大鼠滑膜组织细胞受损,炎性细胞表达显著增多,血管翳增生,给药后各组炎性细胞浸润和血管翳增生均有减少。结论青藤碱对CIA模型大鼠类风湿关节炎有防治作用,其机制与抑制大鼠TNF-α、Cat-G及Cat-S表达有关。