灵芝酸治疗肝细胞癌机制的网络药理学分析

作者：葛洋; 沈瑞; 徐静; 宋航^*

来源：贵州中医药大学学报, 2023, 45(03): 69-76.

DOI：10.16588/j.cnki.issn2096-8426.2023.03.016

• 网络药理学
• 灵芝酸
• 肝细胞癌
• 靶点
• 通路
• 分子对接

目的:基于网络药理学探讨灵芝酸治疗肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的分子作用机制。方法:通过Pubchem数据库获取灵芝酸成分的SDF结构，导入Swiss Target Prediction数据库对其作用靶点进行预测；与OMIM、Drugbank、Genecards数据库获得HCC疾病作用靶点相映射，得到灵芝酸与HCC的共同靶点；通过Cytoscape软件构建“灵芝酸类-HCC-共同靶点”网络和蛋白质相互作用网络，并进行核心成分以及核心靶点的分析，使用R3.6.0软件以P<0.05,q<0.05对关键靶基因进行GO与KEGG功能富集分析。通过CCK-8和WB法研究灵芝酸对HCC细胞HepG2的抑制作用。结果:获得灵芝酸-HCC共同靶点66个；Ganoderic acid A、C2、DM、F、D这五种灵芝酸是治疗HCC的主要活性成分；拓扑分析提示灵芝酸最可能作用于AKT1、SRC、ALB、MAPK3、MAPK1、STAT3、CASP3、JUN等靶点，参与多个生物学过程、细胞组分及分子功能，通过抑制增殖以及诱导凋亡、抑制相关病毒基因表达以及激活TNF信号通路等发挥治疗HCC的作用。分子对接表明Ganoderic acid C2可以与AKT结合。实验证明灵芝酸通过降低AKT1蛋白的表达抑制HCC细胞的增殖。结论:灵芝酸具有多通路、多靶点抗HCC的作用，可以为治疗HCC提供新方向。

• 单位
  安徽中医药大学