γ射线辐射对大鼠肝药物代谢酶CYP1A2,CYP2C9和CYP2D6蛋白表达及药物代谢活性的影响

作者：董航; 张海晖; 窦桂芳; 孟志云; 叶彤; 朱晓霞; 顾若兰; 吴卓娜; 甘慧^*

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2021, 35(04): 290-296.

• γ射线辐射
• 药物代谢酶
• 细胞色素P450酶
• CYP1A2
• CYP2C9
• CYP2D6

目的研究特定剂量γ射线辐射对大鼠肝细胞色素P450酶亚型CYP1A2,CYP2C9和CYP2D6蛋白表达和药物代谢活性水平的影响。方法大鼠施以总剂量6 Gy,剂量率68.34 cGy·min-1的全身单次γ射线照射,照射后24 h取样。HE染色观察肝组织病理变化;Western印迹法检测肝组织CYP1A2,CYP2C9和CYP2D6蛋白表达水平;制备肝微粒体,肝微粒体0.6 g·L-1与非那西丁10μmol·L-1(CYP1A2底物)、双氯芬酸10μmol·L-1(CYP2C9底物)和右美沙芬5μmol·L-1(CYP2D6底物)孵育40 min,分别于5,10,20和40 min用液质联用法检测相应代谢产物浓度。结果与正常对照组相比,辐射组大鼠肝组织出现大量细胞变性,且局部髓窦开始轻度扩张;肝CYP1A2和CYP2C9蛋白表达水平分别升高82.8%和87.9%(P<0.05);肝CYP1A2和CYP2C9微粒体水平酶活性分别升高33.9%和33.1%(P<0.05);CYP2D6蛋白表达和药物代谢活性水平无显著差异。结论 6 Gyγ射线辐射可使大鼠肝细胞变性,并诱导肝组织CYP1A2和CYP2C9蛋白表达和药物代谢活性升高。