利伐沙班在深静脉血栓形成患者中的药动学研究

作者：李莹; 都丽萍; 陈跃鑫; 庄铨坤; 王洪允; 梅丹^*

来源：中国药学杂志, 2018, 53(20): 1768-1774.

DOI：10.11669/cpj.2018.20.012

• 利伐沙班
• 液-质联用法
• 血药浓度
• 药物动力学
• 深静脉血栓

目的建立测定人血浆中利伐沙班浓度的UPLC-MS/MS方法,测定深静脉血栓患者体内利伐沙班血药浓度并进行药物动力学研究。方法血浆经乙腈沉淀蛋白,采用Waters Acquity BEH C18色谱柱(2. 1 mm×50 mm,1. 7μm),流动相为乙腈和水,梯度洗脱,流速为0. 4 m L·min-1;采用电喷雾离子化源,正离子模式,MRM进行监测,m/z 437. 3→145. 0(利伐沙班)和m/z 440. 1→145. 0(d4-利伐沙班)。6名深静脉血栓患者首次服用20 mg利伐沙班片,采集血浆样本进行检测。结果血浆中利伐沙班在0. 5～400 ng·m L-1内线性关系良好(r=0. 998 3),定量下限0. 5 ng·m L-1;批内、批间RSD均<15%;提取回收率稳定,无明显基质效应。深静脉血栓患者服用利伐沙班后约2 h达峰,平均峰浓度为317. 4 ng·m L-1,半衰期为6. 5 h。结论所建方法快速准确、专属性强、重复性好,适用于DVT患者血浆中利伐沙班血药浓度的检测和药动学研究。

• 单位
  中国医学科学院北京协和医学院; 北京协和医院