产前筛查孕妇游离雌三醇水平低下对X连锁鱼鳞病患儿的预警作用

作者：刘红彦^*; 李茜; 黄佳; 丰岱荣; 刘侃; 何嘉欢; 郭谦楠; 丁克越; 娄桂予; 王悦

来源：中华妇产科杂志, 2022, 57(06): 407-412.

• 鳞癣, X染色体连锁
• 雌三醇
• 产前诊断
• 母体血清学筛查
• 染色体, 人, X
• 染色体缺失
• 甾醇硫酸酯酶

目的探讨妊娠中期孕妇血清游离雌三醇(uE3)水平对X连锁鱼鳞病(XLI)患儿的预警作用。方法收集2016年9月至2021年6月于河南省人民医院和潍坊医学院附属医院行产前诊断提示Xp22.31微缺失(XLI的典型表现)的胎儿56例, 同期确诊为21三体综合征的胎儿70例及18三体综合征的胎儿26例, 回顾性分析孕妇妊娠中期的血清学筛查资料, 包括游离雌三醇(uE3)、甲胎蛋白(AFP)和人绒毛膜促性腺激素(hCG)的中位数倍数(MoM)值。采用羊水细胞染色体核型分析和基因组拷贝数变异(CNV)检测对Xp22.31微缺失胎儿进行产前诊断并行家系成员验证及致病性分析, 并随访母儿结局。结果 56例妊娠Xp22.31微缺失胎儿的孕妇中, 43例行妊娠中期血清学筛查, 其中42例异常(男性胎儿39例, 女性胎儿3例)。39例男性胎儿母亲的血清uE3的MoM值[0.06(0.00～0.21)]低于正常值, 且显著低于21三体综合征胎儿[0.71(0.26～1.27)]及18三体综合征胎儿[0.36(0.15～0.84)], 差异有统计学意义(Z=99.96, P<0.001);其AFP、hCG的MoM值均在正常值范围内。56例携带Xp22.31微缺失的胎儿中, 男性胎儿45例, 女性胎儿11例, 缺失片段均累及STS基因。家系验证分析发现, 遗传自母亲(49例)或父亲(1例)者占89%(50/56), 新发突变占11%(6/56)。随访发现, 56例中活产48例(男性38例, 女性10例), 引产8例(男性7例, 女性1例)。38例男性新生儿中, 37例于1～3月龄出现皮肤鳞屑样变, 1例随访至出生后4个月无临床表现;10例女性新生儿无明显临床表现。结论孕妇血清学筛查uE3的MoM值显著降低可能提示男性胎儿患XLI的风险增加。对于孕妇血清学筛查uE3水平偏低或者有XLI家族史的孕妇, 除进行染色体核型分析外, 建议联合基因组CNV检测进行产前诊断。

• 单位
  河南省人民医院; 潍坊医学院附属医院; 郑州大学