PGC-1α在槲皮素通过雌激素样作用减轻FFA诱导肝细胞脂肪变性中的机制

作者：李丽红; 李欣; 李硕; 杨艳萍; 郭建红^*

来源：中国比较医学杂志, 2022, 32(09): 47-54.

• 槲皮素
• 脂肪变性
• 雌激素样作用
• PGC-1α
• 脂肪酸β氧化
• 氧化应激

目的 探讨槲皮素(quercetin, Que)对游离脂肪酸(free fatty acids, FFA)诱导肝细胞脂肪变性的雌激素样保护作用及机制。方法 CCK-8法检测细胞活力，油红O染色观察脂质蓄积，雌激素以不同方式干预HepG2细胞，确定药物最佳干预方式为后处理方式。以后处理方式将HepG2细胞暴露于不同浓度的雌激素和槲皮素，确定药物最佳干预浓度。细胞随机分为4组：对照组(Control)、模型组(FFA)、阳性药雌激素对照组(E2)和槲皮素组(Que)。GPO-PAP法测定甘油三酯(triglyceride, TG)含量；DCFH-DA法检测活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平；酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)蛋白含量；实时定量PCR(Real-time PCR)检测肝细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptorγcoactivator-1α, PGC-1α)、过氧化物酶体增殖剂激活受体α(peroxisome proliferator-activated receptorα, PPARα)、肉碱棕榈酰转移酶Iα(carnitine palmitoyl transferase 1α, CPT1α)和乙酰辅酶A羧化酶1(acetyl-CoA carboxylase, ACOX1)mRNA表达。结果 确定1μmol/L雌激素和30μmol/L槲皮素后处理用于后续实验。与对照组相比，模型组红色脂滴显著增多、TG含量明显增加(P<0.001),PGC-1α、PPARα、CPT1α和ACOX1 mRNA的表达均下降(P<0.05),ROS水平升高，TNF-α蛋白含量增多(P<0.01);与模型组相比，雌激素组和槲皮素组均可明显降低红色脂滴和ROS水平，雌激素组(P<0.05)和槲皮素组(P<0.05)均使TG含量降低，雌激素组(P<0.001)和槲皮素组(P<0.01)均使PGC-1α的表达明显上调，雌激素组(P<0.001)和槲皮素组(P<0.01)使TNF-α蛋白含量均明显减少，并显著上调PPARα(P<0.01)、CPT1α(P<0.001)和ACOX1(P<0.001)的表达水平。槲皮素组与雌激素组相比，上述指标差异均无统计学意义。结论 槲皮素通过诱导PGC-1α表达，激活脂肪酸β氧化、减轻氧化应激以及抑制炎性反应，发挥雌激素样作用，最终改善肝细胞脂肪变性。

• 单位
  临汾职业技术学院; 山西医科大学