脑和肌肉ARNT样蛋白1、周期昼夜节律调节因子2、Notch 1、糖原合成酶激酶-3β在结直肠腺癌组织中的表达及意义

作者：蒋海涛; 杜胜奇; 李福青; 王红^*

来源：癌症进展, 2023, 21(08): 837-842.

• 结直肠腺癌
• 脑和肌肉ARNT样蛋白1
• 周期昼夜节律调节因子2
• Notch1
• 糖原合成酶激酶-3β

目的 探讨脑和肌肉ARNT样蛋白1(BMAL1)、周期昼夜节律调节因子2(PER2)、Notch1、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)在结直肠腺癌组织中的表达及意义。方法 实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测11例结直肠癌患者手术切除的新鲜结直肠癌组织及相应癌旁组织中BMAL1、PER2、Notch1、GSK-3β mRNA的相对表达量；免疫组化法检测50例手术切除的结直肠腺癌及癌旁组织、30例经内镜切除的结直肠腺瘤组织中BMAL1、PER2、Notch1、GSK-3β蛋白的表达情况。结果 结直肠癌组织中，BMAL1、PER2 mRNA的相对表达量均低于癌旁组织，差异均有统计学意义（P﹤0.05）；结直肠癌组织和癌旁组织中Notch1、GSK-3β mRNA的相对表达量比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）。免疫组化结果显示，结直肠腺癌组织、结直肠腺瘤组织及结直肠腺癌癌旁组织中，BMAL1、PER2的表达呈递增趋势，而Notch1、GSK-3β的表达呈递减趋势。淋巴结转移、TNM分期为Ⅲ～Ⅳ期结直肠腺癌患者结直肠腺癌组织中BMAL1、Notch1蛋白表达均高于无淋巴结转移、TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期患者（P﹤0.05）；病理类型为黏液腺癌的结直肠腺癌组织中PER2蛋白的表达高于管状腺癌（P﹤0.05）,GSK-3β的表达低于管状腺癌（P﹤0.05）。Spearman相关分析结果显示，结直肠癌组织中BMAL1的表达与PER2的表达呈正相关（r=0.332,P=0.018）,PER2的表达与GSK-3β的表达呈负相关（r=-0.291,P=0.040）,Notch1的表达与GSK-3β的表达呈正相关（r=0.285,P=0.045），其余指标间的表达无相关性。结论 BMAL1、Notch信号通路、GSK-3β均可能参与调控结直肠癌的发生、发展过程，且GSK-3β可能与BMAL1和Notch信号通路之间存在相互调控作用。

• 单位
  遵义医科大学; 荆州市第一人民医院