紫草素抑制PI3K/Akt/mTOR通路逆转人胃癌细胞奥沙利铂耐药

作者：张欣; 霍浩然^*; 秦瑞峰; 胡建奇; 袁增江

来源：医学研究杂志, 2023, 52(06): 127-35.

• 紫草素
• 胃癌
• 奥沙利铂
• 耐药
• PI3K/Akt/mTOR通路

目的 探讨紫草素对人胃癌细胞奥沙利铂耐药的影响及机制。方法 以0、2.5、5.0、10.0、20.0、40.0μmol/L紫草素干预对数生长期人胃癌奥沙利铂耐药细胞(MGC803/L-OHP)24h, CCK-8法检测细胞增殖抑制率，参照半抑制浓度(IC50)设定后续实验紫草素浓度。取对数生长期MGC803/L-OHP细胞，设空白对照组、奥沙利铂组、紫草素+奥沙利铂组、紫草素+奥沙利铂+IGF-1(PI3K激活剂)组。药物干预24h后，检测细胞增殖抑制率和凋亡率，GFP-LC3质粒转染后观察自噬小体，Western blot法检测p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、caspase-3、cleaved caspase-3、Beclin1、LC3表达。结果 紫草素对MGC803/L-OHP细胞增殖抑制作用呈剂量依赖性，IC50值为9.58μmol/L,后续实验紫草素浓度设定为10μmol/L。与空白对照组比较，奥沙利铂组细胞增殖抑制率、凋亡率升高(P<0.05),自噬小体增多。与奥沙利铂组比较，紫草素+奥沙利铂组细胞增殖抑制率、凋亡率升高(P<0.05),自噬小体增多；p-PI3K、p-Akt、p-mTOR表达下调，cleaved caspase-3、Beclin1表达上调，cleaved caspase-3/caspase-3、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ升高(P<0.05)。与紫草素+奥沙利铂组比较，紫草素+奥沙利铂+IGF-1组细胞增殖抑制率、凋亡率降低(P<0.05),自噬小体减少；p-PI3K、p-Akt、p-mTOR表达上调，cleaved caspase-3、Beclin1表达下调，cleaved caspase-3/caspase-3、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ降低(P<0.05)。结论 紫草素可逆转人胃癌细胞奥沙利铂耐药，其机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR通路而促进胃癌细胞凋亡和自噬有关。

• 单位
  邯郸市中心医院