急性氯化汞中毒后mmu-miR-429-5p靶向调控Aqp1致肾损伤的研究

作者：车兴念; 王杰敏; 胡雅琼; 白俊; 陈新璐; 陈琳; 李洪利^*; 刘雨清^*

来源：毒理学杂志, 2021, 35(03): 220-224.

DOI：10.16421/j.cnki.1002-3127.2021.03.008

• 氯化汞
• 汞中毒
• 水通道蛋白1
• Mmu-miR-429-5p
• 肾损伤

目的本研究通过小鼠急性氯化汞(Mercury dichloride, HgCl2)中毒模型,研究肾水通道蛋白-1(Aquaporin-1, Aqp1)及mmu-miR-429-5p的表达变化,从而探究其可能发挥作用的分子机制,为急性HgCl2中毒后的临床治疗提供更多的靶点以及为司法鉴定提供更多思路。方法全自动生化分析仪测定肾功能指标水平,苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织结构病理改变。免疫组织化学实验及Western blot检测Aqp1蛋白定量及定位。生物信息学网站预测能与Aqp1靶向结合的微小RNA(MicroRNAS, miRNAS)。结合双荧光素酶报告基因实验检测mmu-miR-429-5p与Aqp1之间是否存在结合靶点,实时荧光定量PCR(quantitative Real-Time PCR, qRT-PCR)检测Aqp1及mmu-miR-429-5p在肾组织中的表达水平。结果急性HgCl2中毒后肾小管上皮细胞水肿及变性坏死,Aqp1在肾小管上皮细胞膜、肾小球毛细血管内皮细胞膜上表达降低。双荧光素酶报告基因实验结果显示mmu-miR-429-5p与Aqp1之间存在靶点结合。QRT-PCR结果显示Aqp1基因表达降低而mmu-miR-429-5p表达升高,两者之间存在负相关关系。结论急性HgCl2中毒后mmu-miR-429-5p表达升高并可能通过靶向结合Aqp1致Aqp1蛋白表达降低,从而引起肾损伤。

• 单位
  潍坊医学院