摘要
目的 建立一种高效液相色谱法检测肝硬化自发性腹膜炎患者腹腔积液安妥沙星的浓度,同时研究其药动学特征。方法 收集6名肝硬化自发性腹膜炎患者服用盐酸安妥沙星片400 mg后0,0.5,1,1.5,2,2.5,3,4,6,8,12,24,36,48,72 h的腹腔积液,加入内标氧氟沙星,甲醇沉淀蛋白,采用内标法测定安妥沙星含量。色谱柱条件:Phenomenex C18柱(150 mm×4.6 mm, 5μm);流动相为0.05 mol/L KH2PO4缓冲液-乙腈85∶15(0.05 mol/L KH2PO4缓冲液含0.005 mol/L乙烷磺酸钠,0.007%乙二胺四乙酸二钠,磷酸调pH=2.4);柱温30℃,检测波长297 nm,流速1.0 ml/min,进样量20μl。结果 腹腔积液中安妥沙星在0.125~20μg/ml范围内与安妥沙星和内标物的峰面积之比呈良好的线性关系(R2=0.999 6),定量下限0.125μg/ml,低、中、高浓度质控样品的日内精密度RSD 0.96%~2.09%(n=6)、日间精密度RSD 2.52%~3.54%(n=6),准确度97.68%~101.60%(n=6),加样回收率97.76%~106.22%(n=6),稳定性试验RSD 0.93%~7.78%(n=6)。实验条件下自发性腹膜炎患者腹腔积液中安妥沙星的主要药动学参数Cmax,Tmax,AUC0-72,AUC0-∞,T1/2分别为(1.53±0.17)μg/ml,(7.67±0.82)h,(49.35±3.01)μg·h/ml,(57.16±3.88)μg·h/ml,(23.43±1.08)h。结论 本实验中建立的方法灵敏、可靠、准确度高、重现性好,样品处理简单方便,出峰速度快,分析成本较低,适用于肝硬化自发性腹膜炎患者腹腔积液安妥沙星浓度测定及相关药动学研究。
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