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摘要
目的 探究硒-甲基硒代半胱氨酸（methylselenocysteine, MSC）对缝隙连接蛋白（connexin, Cx）26构成的同型缝隙连接（gap junction, GJ）功能的影响及其对化疗药物细胞毒性的调控。方法 以转染并稳定表达Cx26的Tet-on HeLa细胞为工具细胞，MTT法观察MSC对细胞生长的影响；细胞接种荧光示踪法测定MSC对GJ功能的影响；Western blot检测MSC对Cx26蛋白表达的影响；标准细胞集落形成分析法观察化疗药物的细胞毒性；在此基础上，分析MSC对化疗药物细胞毒性的影响及其与调控GJ的关系。结果 多西环素（doxycycline, Dox）可诱导Tet-on HeLa细胞Cx26表达并形成有功能的GJ。MSC在50μmol/L内对细胞生长无明显影响，无毒浓度的MSC可以浓度依赖性增强GJ，并可在纳摩尔级发挥作用。该效应与其诱导Cx26蛋白的表达有关。在三种不同作用机制的常见化疗药物中，依托泊苷（etoposide, Eto）在有无GJ形成的情况下表现一定的细胞毒性差异。MSC与Eto联合应用对细胞集落形成的抑制作用强于Eto单药，且该效应只在有GJ形成的HeLa细胞中发生。结论 MSC可以通过增强Cx26组成的GJ提高Eto的细胞毒性，提示硒化物联合化疗在肿瘤治疗中具有一定的潜在价值。
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