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摘要
目的 观察月见草提取物对脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）所致大鼠急性肺损伤（acute lung injury, ALI）的影响，并初步探讨其作用机制。方法 LPS滴鼻10 mg·kg-1建立大鼠ALI模型。40只雄性SD大鼠随机分为正常组（CON）、模型组（LPS）、月见草提取物低剂量组（YJC-L）和高剂量组（YJC-H）。造模后连续灌胃给药3 d,苏木素-伊红（hematoxylin-eosin staining, HE）染色观察肺脏病理学变化；酶联免疫吸附（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）法检测各组肺泡灌洗液中炎症因子白介素-6（interleukin-6, IL-6）、干扰素-γ（interferon-γ,IFN-γ）及肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）水平；酶法检测肺组织中谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase, GSH-Px）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、丙二醛（malondialdehyde, MDA）含量；流式细胞术检测原代肺细胞凋亡和活性氧（reactive oxygen species, ROS）水平并用Western blot检测肺组织核转录因子E2相关因子（nuclear factor erythroid2-related factor 2, Nrf2）、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor thermal protein domain 3, NLRP3）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（cysteinyl aspartate specific proteinase 1, caspase-1）、切割型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1（cleaved cysteinyl aspartate specific proteinase 1, cleaved-caspase-1）、焦孔素（gasdermin D, GSDMD）及切割型焦孔素（cleaved gasdermin D, cleaved-GSDMD）的表达。结果 与正常组相比，LPS组肺泡腔消失，肺泡壁增厚，肺泡周围炎症细胞明显增多；肺泡灌洗液中IL-6和TNF-α含量均显著升高（P<0.01）,IFN-γ显著降低（P<0.01）;GSH-Px、SOD含量显著下降（P<0.01）,MDA含量显著升高（P<0.01）;原代肺细胞凋亡率和ROS水平升高（P<0.01）;Nrf2、NLRP3、caspase-1、cleaved-caspase-1、GSDMD及cleaved-GSDMD蛋白表达水平显著升高（P<0.01）。给药后，与模型组相比，月见草提取物能使肺脏病理形态有明显改善，并使IL-6和TNF-α水平显著降低（P<0.01或P<0.05）,IFN-γ显著升高（P<0.01）;GSH-Px、SOD水平显著升高（P<0.01或P<0.05）,MDA降低；原代肺细胞凋亡率和ROS水平降低以及Nrf2蛋白升高（P<0.01或P<0.05）,NLRP3、caspase-1、cleaved-caspase-1、GSDMD及cleaved-GSDMD蛋白表达水平降低（P<0.01或P<0.05）。结论 月见草提取物通过降低炎症、氧化应激与凋亡水平从而改善LPS诱导的急性肺损伤，该作用可能是介导Nrf2-NLRP3通路发挥的。
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